Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk undersøgelse af cefazolin i hæmodialyse (CEFAZODIAL) (CEFAZODIAL)

27. november 2025 opdateret af: University Hospital, Tours
Hos kroniske hæmodialysepatienter er bakteriæmi oftest forårsaget af dialysekateterinfektioner. Det anslås, at langt størstedelen (52-84%) af disse infektioner skyldes gram-positive kokker, især Staphylococcus aureus (21-43%). Penicillin M (oxacillin og cloxacillin i Frankrig) er reference-beta-lactam til behandling af invasive methicillin-følsomme S. aureus (MSSA) infektioner, men har ikke vist en prognostisk fordel i store retrospektive kohorter, der sammenligner penicillin M og cefazolin, ved bekostning af hyppigere uønskede hændelser. Dosering i den kroniske hæmodialysepopulation er uklar, fordi den er baseret på gamle undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hos kroniske hæmodialysepatienter er bakteriæmi oftest forårsaget af dialysekateterinfektioner. Det anslås, at langt størstedelen (52-84%) af disse infektioner skyldes gram-positive kokker, især Staphylococcus aureus (21-43%). Uræmien forbundet med nyreudskiftningsterapi påvirker immunsystemet som helhed og er forbundet med en øget risiko for infektion. Bakterielle infektioner er en væsentlig årsag til dødelighed og morbiditet hos disse patienter. De er en væsentlig årsag til hospitalsindlæggelse og den tredje hyppigste dødsårsag efter hjerte-kar-sygdomme og seponering af behandling.

Penicillin M (oxacillin og cloxacillin i Frankrig) er reference-beta-lactam til behandling af invasive methicillin-følsomme S. aureus (MSSA) infektioner, men store retrospektive kohorter, der sammenligner penicillin M og cefazolin, har ikke vist nogen prognostisk fordel på bekostning af mere hyppige bivirkninger. Hvad mere er, betyder dens korte halveringstid, at den kræver en mere tidskrævende hæmodialyseprotokol. Cefazolin er derfor den foretrukne behandling for invasive MSSA-infektioner i målpopulationen. Dette skyldes, at dets clearance er langsom hos patienter med kronisk nyresvigt under udskiftningsfasen, og det kan administreres som en enkelt dosis under hæmodialysesessioner. De seneste franske anbefalinger for cefazolin-plasmakoncentrationsmål er at opretholde koncentrationen af ​​fri form på mere end 4 gange den minimale hæmmende koncentration (MIC) for dokumenterede invasive MSSA-infektioner eller 40 - 80 mg/L (total form) for probabilistisk behandling.

Farmakokinetikken af ​​cefazolin ved disse høje doser er imidlertid kun blevet undersøgt lidt hos nyresvigt og dialysepatienter, og doseringsanbefalingerne er hovedsageligt baseret på de doser, der anbefales i produktresuméet (500 mg ved hver hæmodialysesession) op til 2-3g iht. til senere farmakokinetiske undersøgelser og effektivitetsundersøgelser, eller en nogenlunde ens dosis, men tilpasset vægten af ​​hver patient (20 mg/kg).

Så vidt vi ved, er der ingen farmakokinetiske undersøgelser i inficerede kroniske hæmodialysepatienter ved brug af moderne vurderingsværktøjer. I betragtning af den høje interesse for dette lægemiddel i målgruppen, forekommer det vigtigt at gennemføre en sådan undersøgelse. I en anden fase kunne en større undersøgelse udføres for at validere de doser, der er foreslået i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Orléans, Frankrig, 45100
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner på 18 år eller derover
  2. Ved kronisk intermitterende dialyse

  3. Med en angivet indikation for påbegyndelse af cefazolin enten:

    1. Til probabilistisk behandling af en klinisk præsentation, der tyder på MSSA-infektion
    2. til behandling af Gram-positiv cocci-bakteriæmi
  4. Med mulighed for at tage perifere blodprøver eller prøver fra dialysemaskinen indtil næste dialysesession kl. 48 timer.
  5. Inkluderet inden for højst en uge efter den første cefazolininjektion.
  6. Tilknyttet fransk socialsikring
  7. Efter at have underskrevet en informeret samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder
  2. Dialyse af mindre end 3 timers varighed, hvilket oftest svarer til "akut" dialyse eller opstart af kronisk dialyse, som fundamentalt ændrer eliminationsprofilen.
  3. Allergi over for cephalosporin og penicillin antibiotika (5-10 % risiko for krydsreaktivitet).

  4. Ikke-anuriske forsøgspersoner med hæmmere af tubulær kreatininsekretion:

    1. Kurativ dosis trimethoprim
    2. Cimetidin
    3. Ritonavir, Rilpivirin, Dolutegravir, Cobicistat
  5. Emner under værgemål, kuratur eller retssikkerhed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cefazolin
20 mg/kg, der skal administreres i hæmodialysekredsløbet ved afslutningen af ​​den 4-timers dialyseperiode, uden at der er planlagt dosisjustering efterfølgende.
Biologisk: Blodprøver

For alle emner (kort kinetik):

  • Præ-injektion af cefazolin
  • Start af næste dialyse
  • To timer efter start af efterfølgende dialyse
  • Slut på næste dialyse, før cefazolin administration

Kun hos indlagte forsøgspersoner (rig kinetik):

  • 30 minutter, 1 time og 2 timer efter cefazolin-injektion, for at beskrive cefazolin-toppen og mulig post-dialyse-rebound
  • 12 timer, 24 timer og 36 timer efter cefazolin-injektion, for bedre at beskrive cefazolin-eliminering og distribution

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid, hvor cefazolinplasmakoncentrationen overstiger målkoncentrationen på 40 mg/L.
Tidsramme: 48 timer efter injektion
48 timer efter injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Inden for 6 uger efter sidste dosis
Inden for 6 uger efter sidste dosis
Tidlig klinisk effekt - Vedvarende feber >38°C
Tidsramme: 1 uge fra behandlingsstart

Tidlig klinisk effekt (1 uge efter behandlingsstart) hos cefazolin-modtagelige patienter, defineret som fravær af svigt, sammensat endepunkt inklusive:

  1. Vedvarende feber >38°C
  2. Persistens af positive blodkulturer for samme kim(er)
  3. Død af smitsomme årsager
  4. Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
1 uge fra behandlingsstart
Tidlig klinisk effekt - Persistens af positive blodkulturer for samme kim(er)
Tidsramme: 1 uge fra behandlingsstart

Tidlig klinisk effekt (1 uge efter behandlingsstart) hos cefazolin-modtagelige patienter, defineret som fravær af svigt, sammensat endepunkt inklusive:

  1. Vedvarende feber >38°C
  2. Persistens af positive blodkulturer for samme kim(er)
  3. Død af smitsomme årsager
  4. Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
1 uge fra behandlingsstart
Tidlig klinisk effekt - Død af smitsomme årsager
Tidsramme: 1 uge fra behandlingsstart

Tidlig klinisk effekt (1 uge efter behandlingsstart) hos cefazolin-modtagelige patienter, defineret som fravær af svigt, sammensat endepunkt inklusive:

  1. Vedvarende feber >38°C
  2. Persistens af positive blodkulturer for samme kim(er)
  3. Død af smitsomme årsager
  4. Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
1 uge fra behandlingsstart
Tidlig klinisk effekt - Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
Tidsramme: 1 uge fra behandlingsstart

Tidlig klinisk effekt (1 uge efter behandlingsstart) hos cefazolin-modtagelige patienter, defineret som fravær af svigt, sammensat endepunkt inklusive:

  1. Vedvarende feber >38°C
  2. Persistens af positive blodkulturer for samme kim(er)
  3. Død af smitsomme årsager
  4. Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
1 uge fra behandlingsstart
Sen klinisk effekt - Persistens af positive blodkulturer
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart

Sen klinisk effekt (6 uger efter behandlingsstart) hos patienter med cefazolin-modtagelige organismer, defineret som fravær af svigt, sammensat endepunkt inklusive:

  1. Vedvarende positive blodkulturer
  2. Gentagelse af initial infektion
  3. Smitsom død
  4. Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
6 uger efter behandlingsstart
Sen klinisk effekt - Gentagelse af initial infektion
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart

Sen klinisk effekt (6 uger efter behandlingsstart) hos patienter med cefazolin-modtagelige organismer, defineret som fravær af svigt, sammensat endepunkt inklusive:

  1. Vedvarende positive blodkulturer
  2. Gentagelse af initial infektion
  3. Smitsom død
  4. Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
6 uger efter behandlingsstart
Sen klinisk effekt - Infektiøs død
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart

Sen klinisk effekt (6 uger efter behandlingsstart) hos patienter med cefazolin-modtagelige organismer, defineret som fravær af svigt, sammensat endepunkt inklusive:

  1. Vedvarende positive blodkulturer
  2. Gentagelse af initial infektion
  3. Smitsom død
  4. Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
6 uger efter behandlingsstart
Sen klinisk effekt - Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart

Sen klinisk effekt (6 uger efter behandlingsstart) hos patienter med cefazolin-modtagelige organismer, defineret som fravær af svigt, sammensat endepunkt inklusive:

  1. Vedvarende positive blodkulturer
  2. Gentagelse af initial infektion
  3. Smitsom død
  4. Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
6 uger efter behandlingsstart
Vedvarende feber >38°C
Tidsramme: 1 uge fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunkt "Tidlig klinisk effekt" vil blive vurderet separat.
1 uge fra behandlingsstart
Persistens af positive blodkulturer for samme kim(er)
Tidsramme: 1 uge fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunkt "Tidlig klinisk effekt" vil blive vurderet separat.
1 uge fra behandlingsstart
Død af smitsomme årsager
Tidsramme: 1 uge fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunkt "Tidlig klinisk effekt" vil blive vurderet separat.
1 uge fra behandlingsstart
Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
Tidsramme: 1 uge fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunkt "Tidlig klinisk effekt" vil blive vurderet separat.
1 uge fra behandlingsstart
Vedvarende positive blodkulturer
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunkt "Sen klinisk effekt" vil blive vurderet separat.
6 uger efter behandlingsstart
Gentagelse af initial infektion
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunkt "Sen klinisk effekt" vil blive vurderet separat.
6 uger efter behandlingsstart
Smitsom død
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunkt "Sen klinisk effekt" vil blive vurderet separat.
6 uger efter behandlingsstart
Ændring af antibiotikabehandling på grund af ineffektivitet
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunkt "Sen klinisk effekt" vil blive vurderet separat.
6 uger efter behandlingsstart
Karakterisering af den farmakokinetiske variabilitet af Cefazolin
Tidsramme: 48 timer efter injektion
Karakterisering af den farmakokinetiske variabilitet af Cefazolin med forekomst af under- eller overeksponering (koncentration under 40 mg/L eller over 80 mg/L)
48 timer efter injektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Tours

Efterforskere

  • Studieleder: Valentin MAISONS, MD, University Hospital, Tours
  • Studieleder: Adrien LEMAIGNEN, MD-PhD, University Hospital, Tours

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

23. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DR220268
  • EuCT number (Anden identifikator: 2023-506734-73-00)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner