Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikkstudie av cefazolin i hemodialyse (CEFAZODIAL) (CEFAZODIAL)

27. november 2025 oppdatert av: University Hospital, Tours
Hos kroniske hemodialysepasienter er bakteriemi oftest forårsaket av dialysekateterinfeksjoner. Det anslås at de aller fleste (52-84%) av disse infeksjonene skyldes grampositive kokker, spesielt Staphylococcus aureus (21-43%). Penicillin M (oxacillin og cloxacillin i Frankrike) er referansebeta-laktam for behandling av invasive meticillinsensitive S. aureus (MSSA) infeksjoner, men har ikke vist en prognostisk fordel i store retrospektive kohorter som sammenligner penicillin M og cefazolin, ved bekostning av hyppigere uønskede hendelser. Dosering i den kroniske hemodialysepopulasjonen er uklar fordi den er basert på gamle studier.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hos kroniske hemodialysepasienter er bakteriemi oftest forårsaket av dialysekateterinfeksjoner. Det anslås at de aller fleste (52-84%) av disse infeksjonene skyldes grampositive kokker, spesielt Staphylococcus aureus (21-43%). Uremi forbundet med nyreerstatningsterapi påvirker immunsystemet som helhet og er assosiert med økt risiko for infeksjon. Bakterielle infeksjoner er en viktig årsak til dødelighet og sykelighet hos disse pasientene. De er en viktig årsak til sykehusinnleggelse og den tredje ledende dødsårsaken etter hjerte- og karsykdommer og seponering av behandling.

Penicillin M (oxacillin og cloxacillin i Frankrike) er referansebeta-laktam for behandling av invasive meticillinsensitive S. aureus (MSSA) infeksjoner, men store retrospektive kohorter som sammenligner penicillin M og cefazolin har ikke vist noen prognostisk fordel på bekostning av mer hyppige uønskede hendelser. Dessuten betyr den korte halveringstiden at den krever en mer tidkrevende hemodialyseprotokoll. Cefazolin er derfor den foretrukne behandlingen for invasive MSSA-infeksjoner i målpopulasjonen. Dette er fordi dets clearance er langsom hos pasienter med kronisk nyresvikt under erstatningsfasen, og det kan administreres som en enkeltdose under hemodialyseøkter. De siste franske anbefalingene for cefazolin-plasmakonsentrasjonsmål er å opprettholde konsentrasjonen av fri form på mer enn 4 ganger den minste inhiberende konsentrasjonen (MIC) for dokumenterte invasive MSSA-infeksjoner eller 40 - 80 mg/L (total form) for sannsynlighetsbehandling.

Farmakokinetikken til cefazolin ved disse høye dosene er imidlertid lite studert hos nyresvikt og dialysepasienter, og doseringsanbefalingene er hovedsakelig basert på dosene anbefalt i preparatomtalen (500 mg ved hver hemodialyseøkt) opptil 2-3g iht. til senere farmakokinetiske studier og effektstudier, eller en ganske lik dosering, men tilpasset vekten til hver pasient (20 mg/kg).

Så vidt vi vet er det ingen farmakokinetiske studier hos infiserte kroniske hemodialysepasienter ved bruk av moderne vurderingsverktøy. Gitt den høye interessen for dette stoffet i målpopulasjonen, synes det viktig å gjennomføre en slik studie. I en andre fase kan en større studie gjennomføres for å validere dosene som er foreslått i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Orléans, Frankrike, 45100
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Department of hemodialysis, University Hospital of Tours

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersoner som er 18 år eller eldre
  2. Ved kronisk intermitterende dialyse

  3. Med en oppgitt indikasjon for oppstart av cefazolin enten:

    1. For probabilistisk behandling av en klinisk presentasjon som tyder på MSSA-infeksjon
    2. for behandling av gram-positive kokkerbakterier
  4. Med mulighet for å ta perifere blodprøver eller prøver fra dialysemaskinen frem til neste dialyseøkt kl 48 timer.
  5. Inkludert innen maksimalt en uke etter den første cefazolin-injeksjonen.
  6. Tilknyttet fransk trygd
  7. Etter å ha signert et informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner
  2. Dialyse som varer mindre enn 3 timer, som oftest tilsvarer «akutt» dialyse eller oppstart av kronisk dialyse, som fundamentalt endrer eliminasjonsprofilen.
  3. Allergi mot cefalosporin og penicillinantibiotika (5-10 % risiko for kryssreaktivitet).

  4. Ikke-anuriske personer med hemmere av tubulær kreatininsekresjon:

    1. Kurativ dose trimetoprim
    2. Cimetidin
    3. Ritonavir, Rilpivirin, Dolutegravir, Cobicistat
  5. Emner under vergemål, kuratorskap eller rettssikkerhet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cefazolin
20 mg/kg skal administreres i hemodialysekretsen ved slutten av den 4-timers dialyseperioden, uten at dosejustering er planlagt etterpå.
Biologisk: Blodprøver

For alle fag (kort kinetikk):

  • Pre-injeksjon av cefazolin
  • Start på neste dialyse
  • To timer etter start av påfølgende dialyse
  • Slutt på neste dialyse før administrasjon av cefazolin

Bare hos pasienter som er innlagt på sykehus (rik kinetikk):

  • 30 minutter, 1 time og 2 timer etter cefazolin-injeksjon, for å beskrive cefazolin-toppen og mulig post-dialyserebound
  • 12 timer, 24 timer og 36 timer etter injeksjon av cefazolin, for bedre å beskrive eliminering og distribusjon av cefazolin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid hvor cefazolinplasmakonsentrasjonen overstiger målkonsentrasjonen på 40 mg/L.
Tidsramme: 48 timer etter injeksjon
48 timer etter injeksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Innen 6 uker etter siste dose
Innen 6 uker etter siste dose
Tidlig klinisk effekt - Vedvarende feber >38°C
Tidsramme: 1 uke fra behandlingsstart

Tidlig klinisk effekt (1 uke fra behandlingsstart) hos cefazolinfølsomme pasienter, definert som fravær av svikt, sammensatt endepunkt inkludert:

  1. Vedvarende feber >38°C
  2. Persistens av positive blodkulturer for samme bakterie(r)
  3. Død av smittsomme årsaker
  4. Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
1 uke fra behandlingsstart
Tidlig klinisk effekt - Persistens av positive blodkulturer for samme bakterie(r)
Tidsramme: 1 uke fra behandlingsstart

Tidlig klinisk effekt (1 uke fra behandlingsstart) hos cefazolinfølsomme pasienter, definert som fravær av svikt, sammensatt endepunkt inkludert:

  1. Vedvarende feber >38°C
  2. Persistens av positive blodkulturer for samme bakterie(r)
  3. Død av smittsomme årsaker
  4. Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
1 uke fra behandlingsstart
Tidlig klinisk effekt - Død av smittsomme årsaker
Tidsramme: 1 uke fra behandlingsstart

Tidlig klinisk effekt (1 uke fra behandlingsstart) hos cefazolinfølsomme pasienter, definert som fravær av svikt, sammensatt endepunkt inkludert:

  1. Vedvarende feber >38°C
  2. Persistens av positive blodkulturer for samme bakterie(r)
  3. Død av smittsomme årsaker
  4. Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
1 uke fra behandlingsstart
Tidlig klinisk effekt - Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
Tidsramme: 1 uke fra behandlingsstart

Tidlig klinisk effekt (1 uke fra behandlingsstart) hos cefazolinfølsomme pasienter, definert som fravær av svikt, sammensatt endepunkt inkludert:

  1. Vedvarende feber >38°C
  2. Persistens av positive blodkulturer for samme bakterie(r)
  3. Død av smittsomme årsaker
  4. Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
1 uke fra behandlingsstart
Sen klinisk effekt - Vedvarende positive blodkulturer
Tidsramme: 6 uker fra behandlingsstart

Sen klinisk effekt (ved 6 uker fra behandlingsstart) hos pasienter med cefazolinfølsomme organismer, definert som fravær av svikt, sammensatt endepunkt inkludert:

  1. Vedvarende positive blodkulturer
  2. Gjentakelse av initial infeksjon
  3. Smittsom død
  4. Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
6 uker fra behandlingsstart
Sen klinisk effekt - Gjentakelse av initial infeksjon
Tidsramme: 6 uker fra behandlingsstart

Sen klinisk effekt (ved 6 uker fra behandlingsstart) hos pasienter med cefazolinfølsomme organismer, definert som fravær av svikt, sammensatt endepunkt inkludert:

  1. Vedvarende positive blodkulturer
  2. Gjentakelse av initial infeksjon
  3. Smittsom død
  4. Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
6 uker fra behandlingsstart
Sen klinisk effekt - Smittsom død
Tidsramme: 6 uker fra behandlingsstart

Sen klinisk effekt (ved 6 uker fra behandlingsstart) hos pasienter med cefazolinfølsomme organismer, definert som fravær av svikt, sammensatt endepunkt inkludert:

  1. Vedvarende positive blodkulturer
  2. Gjentakelse av initial infeksjon
  3. Smittsom død
  4. Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
6 uker fra behandlingsstart
Sen klinisk effekt - Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
Tidsramme: 6 uker fra behandlingsstart

Sen klinisk effekt (ved 6 uker fra behandlingsstart) hos pasienter med cefazolinfølsomme organismer, definert som fravær av svikt, sammensatt endepunkt inkludert:

  1. Vedvarende positive blodkulturer
  2. Gjentakelse av initial infeksjon
  3. Smittsom død
  4. Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
6 uker fra behandlingsstart
Vedvarende feber >38°C
Tidsramme: 1 uke fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet "Tidlig klinisk effekt" vil bli vurdert separat.
1 uke fra behandlingsstart
Persistens av positive blodkulturer for samme bakterie(r)
Tidsramme: 1 uke fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet "Tidlig klinisk effekt" vil bli vurdert separat.
1 uke fra behandlingsstart
Død av smittsomme årsaker
Tidsramme: 1 uke fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet "Tidlig klinisk effekt" vil bli vurdert separat.
1 uke fra behandlingsstart
Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
Tidsramme: 1 uke fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet "Tidlig klinisk effekt" vil bli vurdert separat.
1 uke fra behandlingsstart
Vedvarende positive blodkulturer
Tidsramme: 6 uker fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet "Sen klinisk effekt" vil bli vurdert separat.
6 uker fra behandlingsstart
Gjentakelse av initial infeksjon
Tidsramme: 6 uker fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet "Sen klinisk effekt" vil bli vurdert separat.
6 uker fra behandlingsstart
Smittsom død
Tidsramme: 6 uker fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet "Sen klinisk effekt" vil bli vurdert separat.
6 uker fra behandlingsstart
Endring av antibiotikabehandling på grunn av ineffektivitet
Tidsramme: 6 uker fra behandlingsstart
Alle komponenter i det sammensatte endepunktet "Sen klinisk effekt" vil bli vurdert separat.
6 uker fra behandlingsstart
Karakteriserer den farmakokinetiske variasjonen til Cefazolin
Tidsramme: 48 timer etter injeksjon
Karakterisering av den farmakokinetiske variasjonen til Cefazolin med forekomst av under- eller overeksponering (konsentrasjon under 40 mg/L eller over 80 mg/L)
48 timer etter injeksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Tours

Etterforskere

  • Studieleder: Valentin MAISONS, MD, University Hospital, Tours
  • Studieleder: Adrien LEMAIGNEN, MD-PhD, University Hospital, Tours

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DR220268
  • EuCT number (Annen identifikator: 2023-506734-73-00)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere