重篤な感染症に対する遺伝的感受性 (PREDISPOSITI)
特定の、ただしすべての種類のウイルス、細菌、真菌感染症を含む重篤な感染症に対する遺伝的感受性。
微生物に感染した人のほんの一部だけが臨床疾患を発症します。 この観察は、感染症の病因について根本的な疑問を引き起こします。 環境要因 (微生物および非微生物) と人間の要因 (遺伝的要因および非遺伝的要因) の間には複雑な相互作用があります。 これにより、感染因子に対する免疫反応の質と臨床症状が決まります。 定義上、感染症で死亡した人は、問題の病原体に対する免疫不全（免疫因子（免疫不全））を持っています。
感染症の発症における個人差の調査は、20 世紀初めに始まりました。 個人差の変動性と免疫不全が遺伝性であるという仮説を支持する最初の証拠は、稀な感染症または一般的な感染症の家族性症例または遺伝的分離株（均質な集団からの）の観察から得られ、場合によってはメンデル遺伝が感染症の素因となる場合がある。病気は、特定のがんなど、あまり決定的ではない環境要因に関連する病気よりも、家族内で遺伝します。 特定の癌など。 最後に、一卵性双生児と二卵性双生児の感染症の一致率を比較した研究では、病気の感受性に遺伝的要因が関与していることも示唆されています。
これらの観察は、重篤な感染症に関連する遺伝的欠陥の発見によって検証され、概念実証につながりました。 多くの遺伝性免疫不全は複数の病原体または微生物に対する感受性と関連しているが、単一の病原体ファミリー、さらには単一の病原体によって引き起こされる感染症に対する限定的な感受性を与える、新規および稀な免疫不全の数が増加している。それ以外は健康な子供たちの感染が最近特定されました（1 つの遺伝子、1 つの病原体）。 その結果、限られた感受性を特徴とする十数のメンデル臨床症候群が現在知られています。 過去 20 年間にわたって、これらの「特発性」感染症は免疫不全であることが証明されてきました。
研究者らは現在、ウイルス、真菌、細菌感染を含むがこれらに限定されない、新たな重篤な感染症を研究したいと考えている。 ウイルス、真菌、細菌、寄生虫感染症。 これは、各疾患の病態生理のより深い理解、新しい治療法の開発、より良い患者ケアにつながるはずです。
調査の概要
詳細な説明
被験者の数の正当化:
私たちが調査したいさまざまな重篤な感染症の有病率は、50,000 人に 1 人の患者から 1,000,000 人に 1 人の患者までの範囲に及びます。したがって、病理ごとに少数の患者コホートのみを採用する予定です。 この研究は探索的な性質を持っているため、サンプルサイズの計算はできません。
適格基準
包含基準:
インデックスケース（患者）
- 患者が署名したインフォームドコンセント。 未成年の患者の場合は、親権者の同意書に署名する必要があります。 保護される成人患者の場合は、患者の法定代理人が署名した同意書が署名されます。 成人患者が同意できない場合は、家族の署名が必要です。
以下の要素の少なくとも 1 つによって定義される、まれで重篤な感染症を患っていることが証明されています。
- 入院を必要とする急性の生命を脅かす感染症、特に集中治療室では。
- 頻繁な入院または再診を必要とする再発性および/または慢性感染症 入院または再診（皮膚科、循環器科、神経科、感染症、免疫学など）、感染症、免疫学など）。
- 後遺症（運動障害または認知障害など）を引き起こす急性および/または慢性感染症。
- 日和見微生物による伝播感染。
- 専門病棟、緊急治療室、または集中治療室に入院または経過観察される
- 社会保障制度に加入していること。
関連している
- 成人の親族が署名したインフォームドコンセントを持っていること。 未成年の親族の場合は、親権者が署名した同意書となります。 成人の親族の場合、同意書にはその法定代理人が署名します。
- 3親等までの初発症例に関係があること: 両親、子供、兄弟、姉妹、祖父母、叔父、叔母、いとこ、甥、姪
- 社会保障制度に加入している
非包含基準:
インデックスケース:4/4 C18-41 _Predisposition_あらすじ_V2.0_20220324
- 後天性免疫不全症（病気の発症前3か月以内に免疫抑制治療を受けている、またはHIV陽性）
- 病気の時に妊娠している
- 裁判所の保護を受けている人
関係者：
- 妊娠中または授乳中の女性
- 裁判所の保護を受けている人
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jacinta Md BUSTAMANTE, MD-PhD
- 電話番号：01 71 19 60 04
- メール：jacinta.bustamante@aphp.fr
研究場所
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Île-de-France Region
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Paris、Île-de-France Region、フランス、75015
- 募集
- Centre d'Etudes des Déficits Immunitaires (CEDI), Hôpital Necker-Enfants
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コンタクト：
- jacinta MD BUSTAMANTE, MD-PHD
- 電話番号：0171196004
- メール：jacinta.bustamante@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- 患者（初発症例）は、特に重篤なウイルス、寄生虫、真菌および/または細菌感染を含む、しかし完全ではない重篤な感染症の証明された診断に基づいて、前向きに募集されます。
- 申請者の親族：父、母、兄弟、姉妹、祖父母、叔父、叔母、いとこ、甥、姪
説明
包含基準:
- 患者が署名したインフォームドコンセントに署名すること。 未成年の患者の場合は、親権者の同意書に署名が必要です。 保護される成人患者の場合、同意書には法定代理人が署名します。 成人患者が参加時に同意できない場合は、家族が同意書に署名します。
- まれで重篤な感染症に罹患していることが証明されている
- 病院の専門部門、緊急治療室、集中治療室に入院または経過観察される
- フランスの社会保障制度に加入すること
- 親族の場合、最初のケースに関連する3親等までの親族：両親、子供、兄弟、姉妹、祖父母、叔父、叔母、いとこ、甥、姪
除外基準
- 後天性免疫不全症（病気の発症前3か月以内に免疫抑制治療を受けたことがある、またはHIV陽性である）
- 病気の時の妊婦
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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素因
過去に重篤な感染症に罹患したことのある人
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末梢血10ml
募集時の病状に応じて、一部の初発症例のみに皮膚生検を実施
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多重家族および/または血族家族に関する「ホモ接合性マッピング」研究を通じて、疾患に関連する染色体領域を特定します。
時間枠：研究完了まで、平均10年
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発端者およびその近縁者の gDNA に対する高密度マイクロアレイ (Affymetrix 6.0 タイプまたは同等品) を使用した全ゲノムのジェノタイピング。
エクソームデータはホモ接合性の計算にも使用されます。
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研究完了まで、平均10年
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感染症に対する遺伝的感受性の候補遺伝子の同定
時間枠：研究完了まで、平均10年
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研究完了まで、平均10年
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感染症に対する感受性の要因としての候補遺伝子の検証
時間枠：研究完了まで、平均10年
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患者細胞と対照細胞、および過剰発現系における機能検査および相補性検査により、突然変異の病原性効果を検証するため
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研究完了まで、平均10年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C18-41
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。