Genetische Anfälligkeit für schwere Infektionen (PREDISPOSITI)

Nur ein Bruchteil der mit Mikroben infizierten Personen entwickelt eine klinische Erkrankung. Diese Beobachtung wirft grundlegende Fragen zur Pathogenese von Infektionskrankheiten auf. Es besteht eine komplexe Wechselwirkung zwischen umweltbedingten (mikrobiellen und nicht-mikrobiellen) und menschlichen (genetischen und nicht-genetischen) Faktoren. Dadurch werden die Qualität der Immunantwort gegen den Infektionserreger und die klinische Manifestation bestimmt. Per Definition verfügen Personen, die an einer Infektion sterben, über eine fehlerhafte Immunität gegen den betreffenden Erreger (Immunerreger (Immunschwäche)).

Die Untersuchung der individuellen Variabilität bei der Entstehung von Infektionskrankheiten begann Anfang des 20. Jahrhunderts. Die ersten Belege für die Hypothese, dass individuelle Variabilität und Immundefizite erblich bedingt sind, stammten aus Beobachtungen familiärer Fälle oder genetischer Isolate (aus einer homogenen Population) seltener oder häufiger Infektionskrankheiten, die in einigen Fällen eine Prädisposition für Infektionen hatten Krankheiten kommen in Familien noch häufiger vor als Krankheiten, die mit weniger determinierten Umweltfaktoren einhergehen, wie etwa bestimmte Krebsarten. wie bestimmte Krebsarten. Schließlich weisen Studien, die die Konkordanzrate von Infektionskrankheiten zwischen eineiigen und zweieiigen Zwillingen vergleichen, auch auf genetische Faktoren bei der Krankheitsanfälligkeit hin.

Diese Beobachtungen wurden durch die Entdeckung genetischer Defekte im Zusammenhang mit schweren Infektionskrankheiten bestätigt und führten zum Proof of Concept. Während eine Reihe erblicher Immundefekte mit einer Anfälligkeit für mehrere Krankheitserreger oder Mikroorganismen einhergehen, gibt es eine wachsende Zahl neuer und seltener neuer und seltener Immundefekte, die zu einer eingeschränkten Anfälligkeit für Infektionen führen, die durch eine einzelne Krankheitserregerfamilie oder sogar einen einzelnen Krankheitserreger verursacht werden. bei ansonsten gesunden Kindern wurden kürzlich identifiziert (ein Gen, ein Krankheitserreger). Infolgedessen sind mittlerweile ein Dutzend Mendelsche klinische Syndrome bekannt, die durch eine eingeschränkte Anfälligkeit gekennzeichnet sind. In den letzten 20 Jahren wurde nachgewiesen, dass es sich bei diesen „idiopathischen“ Infektionen um Immunschwächen handelte.

Die Forscher möchten nun neue schwere Infektionen untersuchen, darunter unter anderem Virus-, Pilz- und Bakterieninfektionen. Virus-, Pilz-, Bakterien- und Parasiteninfektionen. Dies soll zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie jeder Krankheit, der Entwicklung neuer Therapeutika und einer besseren Patientenversorgung führen.