Genetická náchylnost k těžkým infekcím (PREDISPOSITI)
Genetická náchylnost k těžkým infekcím, zahrnujícím zejména, ale ne vyčerpávajícím způsobem, všechny typy virových, bakteriálních a plísňových infekcí.
Pouze u části jedinců infikovaných mikroby se vyvine klinické onemocnění. Toto pozorování vyvolává základní otázky o patogenezi infekčních chorob. Existuje složitá interakce mezi faktory prostředí (mikrobiální a nemikrobiální) a lidskými (genetickými a negenetickými). To určí kvalitu imunitní odpovědi proti infekčnímu agens a klinickou manifestaci. Podle definice mají jedinci, kteří zemřou na infekci, defektní imunitu vůči příslušnému patogenu (imunitní agens (imunitní deficit).
Zkoumání individuální variability ve vývoji infekčních onemocnění začalo počátkem 20. let. První důkazy na podporu hypotézy, že variabilita individuální variability a imunitní nedostatečnost byly dědičné, pocházejí z pozorování rodinných případů nebo genetických izolátů genetických izolátů (z homogenní populace) vzácných nebo běžných infekčních chorob, které v některých případech mají mendelovskou dědičnost za predispozici k infekčním chorobám. nemoci se vyskytují v rodinách ještě častěji než nemoci spojené s méně determinovanými faktory prostředí, jako jsou některé druhy rakoviny. jako jsou některé druhy rakoviny. A konečně, studie porovnávající míru shody infekčních onemocnění mezi jednovaječnými a dizygotními dvojčaty také implikují genetické faktory v náchylnosti k onemocnění.
Tato pozorování byla potvrzena objevem genetických defektů spojených se závažnými infekčními chorobami, což vedlo k důkazu konceptu. Zatímco řada dědičných imunitních nedostatků je spojena s vnímavostí k více patogenům nebo mikroorganismům, narůstá počet nových a vzácných nových a vzácných imunitních nedostatků, které udělují omezenou vnímavost k infekcím způsobeným jedním způsobeným jednou rodinou patogenů nebo dokonce jediným patogenem, u jinak zdravých dětí byly nedávno identifikovány (jeden gen, jeden patogen). V důsledku toho je nyní znám tucet mendelovských klinických syndromů charakterizovaných omezenou vnímavostí. Za posledních 20 let bylo prokázáno, že tyto „idiopatické“ infekce byly imunitní nedostatečností.
Vyšetřovatelé si nyní přejí studovat nové závažné infekce, včetně, ale bez omezení na virové, plísňové a bakteriální infekce. virové, plísňové, bakteriální a parazitární infekce. To by mělo vést k lepšímu pochopení patofyziologie každého onemocnění, vývoji nových terapeutik a lepší péči o pacienty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění počtu předmětů:
Prevalence různých závažných infekcí, které chceme prozkoumat, se pohybuje od jednoho případu na 50 000 až po jeden případ na 1 000 000 jedinců; v důsledku toho plánujeme získat pouze malou kohortu pacientů na patologii. Vzhledem k průzkumnému charakteru tohoto výzkumu není možný žádný výpočet velikosti vzorku.
KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI
Kritéria pro zařazení :
Indexové případy (pacienti)
- Informovaný souhlas podepsaný pacientem. V případě nezletilého pacienta musí souhlas podepsat nositelé rodičovské pravomoci. V případě chráněného dospělého pacienta podepisuje souhlas jeho podepsaný zákonný zástupce pacienta. V případě dospělého pacienta neschopného dát souhlas v době udělení souhlasu podepisuje rodinný příslušník.
mají prokázanou vzácnou a závažnou infekci definovanou alespoň jedním z následujících prvků:
- Akutní, život ohrožující infekce vyžadující hospitalizaci, zejména v intenzivní, zejména intenzivní péči.
- Recidivující a/nebo chronické infekce vyžadující častou hospitalizaci nebo následné návštěvy hospitalizace nebo následné návštěvy (dermatologie, kardiologie, neurologie, infekční onemocnění, imunologie atd.), infekční onemocnění, imunologie atd.).
- Akutní a/nebo chronické infekce vedoucí k následkům (motorické nebo kognitivní deficity atd.).
- Šířená infekce oportunním mikrobem.
- být hospitalizován nebo sledován na specializovaném nemocničním oddělení, na pohotovosti nebo na jednotce intenzivní péče
- být zapojen do systému sociálního zabezpečení.
Příbuzný
- mít informovaný souhlas podepsaný dospělým příbuzným. V případě nezletilého příbuzného je souhlas podepsán nositeli rodičovské pravomoci. V případě zletilého příbuzného podepisuje souhlas jeho zákonný zástupce
- vztahovat se k indexovému případu do 3. stupně: rodiče, děti, bratr, sestra, prarodiče, strýcové, tety, sestřenice, synovci, neteře
- být zapojen do systému sociálního zabezpečení
Kritéria nezařazení:
Index case:4/4 C18-41 _Predisposition_Synopsis_V2.0_20220324
- Získaná imunodeficience (po imunosupresivní léčbě během 3 měsíců před nástupem onemocnění nebo HIV pozitivní)
- Těhotná v době nemoci
- Osoba pod soudní ochranou
Spřízněné osoby:
- Těhotná nebo kojící žena
- Osoba pod soudní ochranou
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jacinta Md BUSTAMANTE, MD-PhD
- Telefonní číslo: 01 71 19 60 04
- E-mail: jacinta.bustamante@aphp.fr
Studijní místa
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francie, 75015
- Nábor
- Centre d'Etudes des Déficits Immunitaires (CEDI), Hôpital Necker-Enfants
-
Kontakt:
- jacinta MD BUSTAMANTE, MD-PHD
- Telefonní číslo: 0171196004
- E-mail: jacinta.bustamante@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Pacienti (indexové případy) budou zařazováni na základě prokázané diagnózy závažné infekce, včetně zejména, ale nikoli vyčerpávajících, závažných virových, parazitárních, plísňových a/nebo bakteriálních infekcí, a to prospektivně.
- Příbuzní žadatele: otec, matka, bratr, sestra, prarodiče, strýcové, tety, bratranci, sestřenice, synovci, neteře
Popis
Kritéria pro zařazení:
- podepsat informovaný souhlas podepsaný pacientem. V případě nezletilého pacienta souhlas podepisují nositelé rodičovské pravomoci. V případě chráněného dospělého pacienta souhlas podepisuje jeho zákonný zástupce. V případě, že dospělý pacient nemůže dát souhlas v době zařazení, souhlas podepisuje rodinný příslušník.
- mít prokázanou vzácnou a závažnou infekci
- být hospitalizován nebo sledován na specializovaném nemocničním oddělení, na pohotovosti nebo na jednotce intenzivní péče
- být připojen k francouzskému systému sociálního zabezpečení
- pro příbuzné, vztahující se k indexovému případu do 3. stupně: Rodiče, Děti, Bratr, Sestra, Prarodiče, Strýcové, Tety, Sestřenice, Synovci, Neteře
Kritéria vyloučení
- máte získanou imunodeficienci (která jste během 3 měsíců před nástupem onemocnění dostávala imunosupresivní léčbu nebo byla HIV pozitivní)
- těhotná žena v době nemoci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Náchylnost
osoby, které dříve trpěly závažnými infekčními chorobami
|
10 ml periferní krve
Kožní biopsie pouze v některých indexových případech v závislosti na patologii při náboru
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace chromozomálních oblastí spojených s onemocněním prostřednictvím studie „mapování homozygotnosti“ na multiplexních a/nebo pokrevních rodinách.
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
Genotypizace celého genomu pomocí mikročipů s vysokou hustotou (typ Affymetrix 6.0 nebo ekvivalent) na gDNA případu indexu a jeho příbuzných.
Exomová data budou také použita pro výpočet homozygotnosti.
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
|
Identifikace kandidátních genů pro genetickou náchylnost k infekčním chorobám
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
|
Validace kandidátních genů jako faktoru náchylnosti k infekčním chorobám
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
|
Potvrdit patogenní účinek mutace funkčními a komplementačními testy na buňkách pacienta a kontrolních buňkách a v systému nadměrné exprese
|
dokončením studia v průměru 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C18-41
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .