Генетическая предрасположенность к тяжелым инфекциям (PREDISPOSITI)
Генетическая предрасположенность к тяжелым инфекциям, включая в частности, но не все виды вирусных, бактериальных и грибковых инфекций.
Лишь у части людей, инфицированных микробами, развивается клиническое заболевание. Это наблюдение поднимает фундаментальные вопросы о патогенезе инфекционных заболеваний. Существует сложное взаимодействие между экологическими (микробными и немикробными) и человеческими (генетическими и негенетическими) факторами. Это будет определять качество иммунного ответа против инфекционного агента и клинические проявления. По определению, лица, погибшие от инфекции, имеют дефектный иммунитет к рассматриваемому возбудителю (иммунному агенту (иммунодефицит).
Исследование индивидуальной изменчивости развития инфекционных болезней началось в начале 20-х гг. Первые доказательства, подтверждающие гипотезу о наследственности индивидуальной изменчивости и иммунодефицитов, были получены в результате наблюдений за семейными случаями или генетическими изолятами (из однородной популяции) редких или распространенных инфекционных заболеваний, которые в некоторых случаях менделевская наследственность обуславливает предрасположенность к инфекционным заболеваниям. болезни передаются в семьях даже в большей степени, чем болезни, связанные с менее детерминированными факторами окружающей среды, такие как некоторые виды рака. например, некоторые виды рака. Наконец, исследования, сравнивающие уровень конкордантности инфекционных заболеваний между монозиготными и дизиготными близнецами, также указывают на участие генетических факторов в предрасположенности к болезням.
Эти наблюдения были подтверждены открытием генетических дефектов, связанных с тяжелыми инфекционными заболеваниями, что привело к подтверждению концепции. В то время как растет число наследственных иммунодефицитов, связанных с восприимчивостью к множественным патогенам или микроорганизмам, растет число новых и редких новых и редких иммунодефицитов, обуславливающих ограниченную восприимчивость к инфекциям, вызванным одним патогеном, вызванным одним семейством патогенов или даже одним патогеном. у здоровых детей недавно были идентифицированы (один ген, один патоген). В результате в настоящее время известно около десятка менделевских клинических синдромов, характеризующихся ограниченной восприимчивостью. За последние 20 лет было доказано, что эти «идиопатические» инфекции представляют собой иммунодефицит.
Теперь исследователи хотят изучить новые тяжелые инфекции, включая, помимо прочего, вирусные, грибковые и бактериальные инфекции. вирусные, грибковые, бактериальные и паразитарные инфекции. Это должно привести к лучшему пониманию патофизиологии каждого заболевания, разработке новых методов лечения и улучшению ухода за пациентами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование количества предметов:
Распространенность различных тяжелых инфекций, которые мы хотим изучить, колеблется от одного случая на 50 000 до одного случая на 1 000 000 человек; следовательно, мы планируем набрать только небольшую группу пациентов по каждой патологии. Из-за исследовательского характера данного исследования расчет размера выборки невозможен.
КРИТЕРИИ ПОДГОТОВКИ
Критерии включения :
Индексные случаи (пациенты)
- Информированное согласие, подписанное пациентом. В случае несовершеннолетнего пациента согласие должно быть подписано лицами, имеющими родительские права. В случае защищенного взрослого пациента согласие подписывается его или ее законным представителем пациента. В случае, если взрослый пациент не может дать согласие, согласие подписывается членом семьи.
иметь подтвержденную редкую и тяжелую инфекцию, определяемую хотя бы одним из следующих элементов:
- Острая, опасная для жизни инфекция, требующая госпитализации, особенно в отделения интенсивной терапии.
- Рецидивирующие и/или хронические инфекции, требующие частой госпитализации или контрольных посещений.
- Острые и/или хронические инфекции, приводящие к последствиям (моторным или когнитивным нарушениям и т. д.).
- Диссеминированная инфекция условно-патогенным микробом.
- быть госпитализирован или находиться под наблюдением в специализированной больничной палате, отделении неотложной помощи или отделении интенсивной терапии
- быть участником схемы социального обеспечения.
Связанный
- иметь информированное согласие, подписанное взрослым родственником. В случае несовершеннолетнего родственника согласие подписывается лицами, имеющими родительские права. В случае совершеннолетнего родственника согласие подписывает его законный представитель.
- быть относящимися к индексному падежу до 3-й степени: Родители, Дети, Брат, Сестра, Бабушка и дедушка, Дяди, Тети, Двоюродные братья, Племянники, Племянницы.
- быть участником системы социального обеспечения
Критерии невключения:
Индексный случай: 4/4 C18-41 _Predisposition_Synopsis_V2.0_20220324
- Приобретенный иммунодефицит (получивший иммуносупрессивное лечение за 3 месяца до начала заболевания или ВИЧ-положительный).
- Беременность на момент болезни
- Лицо, находящееся под защитой суда
Связанные лица:
- Беременная или кормящая женщина
- Лицо, находящееся под защитой суда
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jacinta Md BUSTAMANTE, MD-PhD
- Номер телефона: 01 71 19 60 04
- Электронная почта: jacinta.bustamante@aphp.fr
Места учебы
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75015
- Рекрутинг
- Centre d'Etudes des Déficits Immunitaires (CEDI), Hôpital Necker-Enfants
-
Контакт:
- jacinta MD BUSTAMANTE, MD-PHD
- Номер телефона: 0171196004
- Электронная почта: jacinta.bustamante@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
- Пациенты (индексные случаи) будут набираться на основании подтвержденного диагноза тяжелой инфекции, включая, в частности, но не исчерпывающе тяжелые вирусные, паразитарные, грибковые и/или бактериальные инфекции, в проспективном порядке.
- Родственники заявителя: отец, мать, брат, сестра, бабушка и дедушка, дяди, тети, двоюродные братья, племянники, племянницы.
Описание
Критерии включения:
- подписать информированное согласие, подписанное пациентом. В случае несовершеннолетнего пациента согласие подписывается лицами, имеющими родительские права. В случае защищенного взрослого пациента согласие подписывается его законным представителем. Если взрослый пациент не может дать согласие на момент включения, согласие подписывается членом семьи.
- иметь доказанную редкую и тяжелую инфекцию
- госпитализироваться или наблюдаться в специализированном отделении больницы, в отделении неотложной помощи или в отделении интенсивной терапии
- быть членом французской системы социального обеспечения
- для родственников, относящихся к индексному падежу до 3-й степени: Родители, Дети, Брат, Сестра, Бабушки и дедушки, Дяди, Тети, Двоюродные братья, Племянники, Племянницы
Критерий исключения
- иметь приобретенный иммунодефицит (получать иммуносупрессивное лечение в течение 3 месяцев до начала заболевания или быть ВИЧ-положительным)
- беременная женщина во время болезни
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Предрасположенность
лица, страдающие ранее перенесенными тяжелыми инфекционными заболеваниями
|
10 мл периферической крови
Биопсия кожи только в некоторых показательных случаях в зависимости от патологии при наборе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация хромосомных областей, связанных с заболеванием, посредством исследования «картирования гомозиготности» в мультиплексных и/или кровнородственных семьях.
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 10 лет
|
Полногеномное генотипирование с использованием микрочипов высокой плотности (тип Affymetrix 6.0 или эквивалент) на гДНК индексного случая и его родственников.
Данные экзома также будут использоваться для расчета гомозиготности.
|
после завершения обучения, в среднем 10 лет
|
|
Идентификация генов-кандидатов генетической предрасположенности к инфекционным заболеваниям
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 10 лет
|
|
после завершения обучения, в среднем 10 лет
|
|
Валидация генов-кандидатов как фактора восприимчивости к инфекционным заболеваниям
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 10 лет
|
Подтвердить патогенный эффект мутации с помощью функциональных и комплементационных тестов на клетках пациента и контрольных клетках, а также в системе сверхэкспрессии.
|
после завершения обучения, в среднем 10 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C18-41
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .