Geneettinen alttius vakaville infektioille (PREDISPOSITI)
Geneettinen alttius vakaville infektioille, mukaan lukien erityisesti, mutta ei tyhjentävästi, kaikentyyppiset virus-, bakteeri- ja sieni-infektiot.
Vain murto-osa mikrobitartunnan saaneista yksilöistä kehittää kliinisen sairauden. Tämä havainto herättää perustavanlaatuisia kysymyksiä tartuntatautien patogeneesistä. Ympäristötekijöiden (mikrobiset ja ei-mikrobiset) ja ihmisen (geneettiset ja ei-geneettiset) välillä on monimutkainen vuorovaikutus. Tämä määrittää immuunivasteen laadun tartunnanaiheuttajaa vastaan ja kliinisen ilmenemismuodon. Määritelmän mukaan infektioon kuolleilla yksilöillä on puutteellinen immuniteetti kyseessä olevaa taudinaiheuttajaa kohtaan (immuuniaine (immuunipuutos).
Tartuntatautien kehittymisen yksilöllisen vaihtelun tutkiminen aloitettiin 20-luvun alussa. Ensimmäiset todisteet, jotka tukevat hypoteesia siitä, että yksilöllisen vaihtelun vaihtelu ja immuunipuutokset olivat perinnöllisiä, saatiin havainnoista harvinaisten tai yleisten tartuntatautien perinnöllisistä tapauksista tai geneettisistä isolaateista (homogeenisesta populaatiosta), jotka joissakin tapauksissa Mendelin perinnöllisyydellä on alttius tarttuville. taudit esiintyvät perheissä jopa enemmän kuin vähemmän määrättyihin ympäristötekijöihin liittyvät sairaudet, kuten tietyt syövät. kuten tietyt syövät. Lopuksi tutkimukset, joissa verrataan tartuntatautien yhteensopivuutta monotsygoottisten ja kaksitsygoottisten kaksosten välillä, vaikuttavat myös geneettisiin tekijöihin taudille alttiuteen.
Nämä havainnot vahvistettiin vakaviin tartuntatauteihin liittyvien geneettisten vikojen löytämisellä, mikä johti käsitteen todistamiseen. Vaikka useat perinnölliset immuunivajeet liittyvät herkkyyteen useille taudinaiheuttajille tai mikro-organismeille, kasvava määrä uusia ja harvinaisia uusia ja harvinaisia immuunipuutteita rajoittaa herkkyyttä yhden taudinaiheuttajaperheen tai jopa yhden patogeenin aiheuttamille infektioille, muutoin terveillä lapsilla on äskettäin tunnistettu (yksi geeni, yksi patogeeni). Tämän seurauksena nyt tunnetaan tusina Mendelin kliinistä oireyhtymää, joille on ominaista rajoitettu herkkyys. Viimeisten 20 vuoden aikana on todistettu, että nämä "idiopaattiset" infektiot olivat immuunipuutoksia.
Tutkijat haluavat nyt tutkia uusia vakavia infektioita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen virus-, sieni- ja bakteeri-infektiot. virus-, sieni-, bakteeri- ja loisinfektiot. Tämän pitäisi johtaa kunkin sairauden patofysiologian parempaan ymmärtämiseen, uusien hoitomuotojen kehittämiseen ja parempaan potilaiden hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiheiden lukumäärän perustelut:
Erilaisten vakavien infektioiden esiintyvyys, joita haluamme tutkia, vaihtelee yhdestä tapauksesta 50 000:sta yhteen tapaukseen 1 000 000 yksilöä kohden; näin ollen aiomme rekrytoida vain pienen kohortin potilaita patologiaa kohti. Tutkimuksen luonteesta johtuen otoskoon laskeminen ei ole mahdollista.
KELPOISUUSEHDOT
Sisällyttämiskriteerit :
Indeksi tapaukset (potilaat)
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus. Jos kyseessä on alaikäinen potilas, suostumus on allekirjoitettava vanhempainvallan haltijoiden kanssa. Jos kyseessä on suojattu täysi-ikäinen potilas, suostumuksen allekirjoittaa hänen ja potilaan laillinen edustaja. Jos kyseessä on täysi-ikäinen potilas, joka ei pysty antamaan suostumustaan suostumuksen antamishetkellä, suostumuksen allekirjoittaa perheenjäsen.
sinulla on todistetusti harvinainen ja vakava infektio, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista tekijöistä:
- Akuutti, hengenvaarallinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, erityisesti tehohoidossa ja erityisesti tehohoidossa.
- Toistuvat ja/tai krooniset infektiot, jotka vaativat toistuvaa sairaalahoitoa tai seurantakäyntejä Sairaala- tai seurantakäyntejä (dermatologia, kardiologia, neurologia, infektiotaudit, immunologia jne.), infektiotaudit, immunologia jne.).
- Akuutit ja/tai krooniset infektiot, jotka johtavat jälkiseurauksiin (motoriset tai kognitiiviset puutteet jne.).
- Opportunistisen mikrobin aiheuttama levinnyt infektio.
- olla sairaalahoidossa tai seurattava erikoissairaalan osastolla, ensiapuun tai teho-osastolla
- kuulua sosiaaliturvajärjestelmään.
Liittyvät
- heillä on täysi-ikäisen sukulaisen allekirjoittama tietoinen suostumus. Jos kyseessä on alaikäinen sukulainen, suostumus on vanhempien vallan haltijan allekirjoittama. Jos kyseessä on täysi-ikäinen sukulainen, suostumuksen allekirjoittaa hänen laillinen edustajansa
- liittyä hakemistotapaukseen 3. asteeseen asti: vanhemmat, lapset, veli, sisko, isovanhemmat, sedät, tätit, serkut, veljenpojat, veljentytöt
- kuulua sosiaaliturvajärjestelmään
Ei sisällyttämiskriteerit:
Hakemistotapaus: 4/4 C18-41 _Predisposition_Synopsis_V2.0_20220324
- Hankittu immuunipuutos (olen saanut immunosuppressiivista hoitoa 3 kuukauden aikana ennen taudin alkamista tai HIV-positiivinen)
- Raskaana sairastumishetkellä
- Tuomioistuimen suojeluksessa oleva henkilö
Lähipiiriin kuuluvat henkilöt:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Tuomioistuimen suojeluksessa oleva henkilö
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jacinta Md BUSTAMANTE, MD-PhD
- Puhelinnumero: 01 71 19 60 04
- Sähköposti: jacinta.bustamante@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Centre d'Etudes des Déficits Immunitaires (CEDI), Hôpital Necker-Enfants
-
Ottaa yhteyttä:
- jacinta MD BUSTAMANTE, MD-PHD
- Puhelinnumero: 0171196004
- Sähköposti: jacinta.bustamante@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Potilaat (indeksitapaukset) rekrytoidaan todetun vakavan infektion diagnoosin perusteella, mukaan lukien erityisesti, mutta ei tyhjentävästi, vakavat virus-, lois-, sieni- ja/tai bakteeri-infektiot, tulevaisuudessa.
- Hakijan sukulaiset: Isä, äiti, veli, sisar, isovanhemmat, sedät, tätit, serkut, veljenpojat, veljentytöt
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- allekirjoittaa potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus. Jos kyseessä on alaikäinen potilas, suostumuksen allekirjoittavat vanhempainvallan haltijat. Jos kyseessä on suojattu täysi-ikäinen potilas, suostumuksen allekirjoittaa hänen laillinen edustajansa. Jos aikuinen potilas ei pysty antamaan suostumustaan mukaan ottamiseen, suostumuksen allekirjoittaa perheenjäsen.
- joilla on todettu harvinainen ja vakava infektio
- olla sairaalahoidossa tai seurattava erikoissairaalan osastolla, ensiapupoliklinikalla tai tehohoidossa
- kuulua Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään
- sukulaisille, indeksitapaukseen 3. asteeseen asti: Vanhemmat, Lapset, Veli, Sisar, Isovanhemmat, Setät, tätit, Serkut, Veljenpojat, veljentytöt
Poissulkemiskriteerit
- sinulla on hankittu immuunivajaus (olen saanut immunosuppressiivista hoitoa 3 kuukauden aikana ennen taudin alkamista tai olet HIV-positiivinen)
- raskaana oleva nainen sairastumishetkellä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Taipumus
henkilöt, jotka ovat kärsineet aiemmin vakavista tartuntataudeista
|
10 ml periferaalista verta
Ihobiopsia vain joissakin indeksitapauksissa riippuen patologiasta rekrytointihetkellä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautiin liittyvien kromosomialueiden tunnistaminen "homotsygoottisuuskartoitus"-tutkimuksen avulla moninkertaisilla ja/tai sukulaisperheillä.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 10 vuotta
|
Koko genomin genotyypitys käyttämällä suuritiheyksisiä mikrosiruja (Affymetrix 6.0 tyyppi tai vastaava) indeksitapauksen ja sen sukulaisten gDNA:sta.
Exome-tietoja käytetään myös homotsygoottisuuden laskemiseen.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 10 vuotta
|
|
Ehdokasgeenien tunnistaminen tartuntataudeille geneettisesti alttiiksi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 10 vuotta
|
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 10 vuotta
|
|
Ehdokasgeenien validointi tartuntataudeille alttiustekijänä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 10 vuotta
|
Vahvistaa mutaation patogeeninen vaikutus toiminnallisilla ja komplementaatiotesteillä potilassoluilla ja kontrollisoluilla sekä yliekspressiojärjestelmässä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C18-41
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .