Genetische gevoeligheid voor ernstige infecties (PREDISPOSITI)
Genetische gevoeligheid voor ernstige infecties, waaronder in het bijzonder, maar niet uitputtend, alle soorten virale, bacteriële en schimmelinfecties.
Slechts een fractie van de met microben geïnfecteerde personen ontwikkelt een klinische ziekte. Deze observatie roept fundamentele vragen op over de pathogenese van infectieziekten. Er is een complexe interactie tussen omgevingsfactoren (microbieel en niet-microbieel) en menselijke (genetische en niet-genetische) factoren. Dit zal de kwaliteit van de immuunrespons tegen het infectieuze agens en de klinische manifestatie bepalen. Personen die aan een infectie overlijden, hebben per definitie een gebrekkige immuniteit tegen de ziekteverwekker in kwestie (immuunagens (immuundeficiëntie).
Het onderzoek naar de individuele variabiliteit in de ontwikkeling van infectieziekten begon begin 20e eeuw. Het eerste bewijs ter ondersteuning van de hypothese dat individuele variabiliteit en immuundeficiënties erfelijk waren, kwam van observaties van familiale gevallen of genetische isolaten, genetische isolaten (uit een homogene populatie) van zeldzame of veel voorkomende infectieziekten, die in sommige gevallen Mendeliaanse erfelijkheid vatbaar maken voor infectieziekten. Ziekten komen nog meer in families voor dan ziekten die verband houden met minder bepaalde omgevingsfactoren, zoals bepaalde vormen van kanker. zoals bepaalde vormen van kanker. Ten slotte impliceren studies waarin de mate van concordantie van infectieziekten tussen monozygote en dizygote tweelingen wordt vergeleken, ook genetische factoren in de vatbaarheid voor ziekten.
Deze waarnemingen werden gevalideerd door de ontdekking van genetische defecten die verband houden met ernstige infectieziekten, wat leidde tot proof of concept. Terwijl een aantal erfelijke immuundeficiënties geassocieerd zijn met de gevoeligheid voor meerdere ziekteverwekkers of micro-organismen, een groeiend aantal nieuwe en zeldzame nieuwe en zeldzame immuundeficiënties die een beperkte gevoeligheid veroorzaken voor infecties veroorzaakt door één enkele ziekteverwekker, of zelfs één enkele ziekteverwekker, bij verder gezonde kinderen, zijn onlangs geïdentificeerd (één gen, één ziekteverwekker). Als gevolg hiervan zijn nu een tiental Mendeliaanse klinische syndromen bekend die worden gekenmerkt door een beperkte gevoeligheid. De afgelopen twintig jaar is bewezen dat deze ‘idiopathische’ infecties immuundeficiënties waren.
De onderzoekers willen nu nieuwe ernstige infecties bestuderen, inclusief maar niet beperkt tot virale, schimmel- en bacteriële infecties. virale, schimmel-, bacteriële en parasitaire infecties. Dit zou moeten leiden tot een beter begrip van de pathofysiologie van elke ziekte, de ontwikkeling van nieuwe therapieën en betere patiëntenzorg.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Verantwoording van het aantal onderwerpen:
De prevalentie van de verschillende ernstige infecties die we willen onderzoeken varieert van één geval op de 50.000 tot één geval op de 1.000.000 personen; Daarom zijn we van plan om slechts een klein cohort patiënten per pathologie te rekruteren. Vanwege het verkennende karakter van dit onderzoek is er geen berekening van de steekproefomvang mogelijk.
SUBSIDIABILITEITSCRITERIA
Opnamecriteria:
Indexgevallen (patiënten)
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt. Bij een minderjarige patiënt moet de toestemming worden ondertekend door de dragers van het ouderlijk gezag. In het geval van een beschermde volwassen patiënt wordt de toestemming ondertekend door de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt. In het geval dat een volwassen patiënt geen toestemming kan geven op het moment dat de toestemming wordt ondertekend door een familielid.
een bewezen zeldzame en ernstige infectie heeft die wordt gedefinieerd door ten minste een van de volgende elementen:
- Acute, levensbedreigende infectie die ziekenhuisopname vereist, vooral op een intensive care, vooral op de intensive care.
- Recidiverende en/of chronische infecties die frequente ziekenhuisopname of vervolgbezoeken vereisen; ziekenhuisopname of vervolgbezoeken (dermatologie, cardiologie, neurologie, infectieziekten, immunologie, enz.), infectieziekten, immunologie, enz.).
- Acute en/of chronische infecties die gevolgen hebben (motorische of cognitieve stoornissen, enz.).
- Verspreide infectie door een opportunistische microbe.
- in het ziekenhuis worden opgenomen of worden gevolgd op een gespecialiseerde ziekenhuisafdeling, spoedeisende hulp of intensive care-afdeling
- aangesloten zijn bij een socialezekerheidsstelsel.
Verwant
- geïnformeerde toestemming hebben, ondertekend door het volwassen familielid. In het geval van een minderjarig familielid wordt de toestemming ondertekend door de houders van het ouderlijk gezag. In het geval van een volwassen familielid wordt de toestemming ondertekend door zijn of haar wettelijke vertegenwoordiger
- gerelateerd zijn aan de indexzaak tot en met de 3e graad: Ouders, Kinderen, Broer, Zus, Grootouders, Ooms, Tantes, Neven, Neven, Neven
- aangesloten zijn bij een socialezekerheidsstelsel
Niet-opnamecriteria:
Index casus:4/4 C18-41 _Predisposition_Synopsis_V2.0_20220324
- Verworven immuundeficiëntie (nadat u een immunosuppressieve behandeling heeft ondergaan in de 3 maanden voorafgaand aan het begin van de ziekte of als u HIV-positief bent)
- Zwanger tijdens ziekte
- Persoon onder gerechtelijke bescherming
Gerelateerde personen:
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Persoon onder gerechtelijke bescherming
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jacinta Md BUSTAMANTE, MD-PhD
- Telefoonnummer: 01 71 19 60 04
- E-mail: jacinta.bustamante@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75015
- Werving
- Centre d'Etudes des Déficits Immunitaires (CEDI), Hôpital Necker-Enfants
-
Contact:
- jacinta MD BUSTAMANTE, MD-PHD
- Telefoonnummer: 0171196004
- E-mail: jacinta.bustamante@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- Patiënten (indexgevallen) zullen worden gerekruteerd op basis van een bewezen diagnose van ernstige infectie, waaronder in het bijzonder maar niet uitputtend ernstige virale, parasitaire, schimmel- en/of bacteriële infecties, prospectief.
- Familieleden van de aanvrager: vader, moeder, broer, zus, grootouders, ooms, tantes, neven, neven, nichten
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- om de door de patiënt ondertekende geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Bij een minderjarige patiënt wordt de toestemming ondertekend door de dragers van het ouderlijk gezag. In het geval van een beschermde volwassen patiënt wordt de toestemming ondertekend door zijn wettelijke vertegenwoordiger. Als een volwassen patiënt op het moment van opname geen toestemming kan geven, wordt de toestemming ondertekend door een familielid.
- een bewezen zeldzame en ernstige infectie heeft
- te worden opgenomen of gevolgd op een gespecialiseerde ziekenhuisafdeling, op de spoedeisende hulp of op de intensive care
- aangesloten te zijn bij het Franse socialezekerheidsstelsel
- voor familieleden, gerelateerd aan de indexzaak tot en met de 3e graad: ouders, kinderen, broer, zus, grootouders, ooms, tantes, neven, neven, nichten
Uitsluitingscriteria
- een verworven immunodeficiëntie heeft (nadat u een immunosuppressieve behandeling heeft ondergaan in de 3 maanden voorafgaand aan het begin van de ziekte of als u HIV-positief bent)
- zwangere vrouw op het moment van ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Aanleg
personen die lijden aan eerdere ernstige infectieziekten
|
10 ml perifeer bloed
Huidbiopsie alleen in sommige indexgevallen, afhankelijk van de pathologie bij de rekrutering
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van chromosomale regio's geassocieerd met de ziekte door middel van een "homozygositeitskartering" -onderzoek bij multiplex- en/of bloedverwante families.
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 10 jaar
|
Genotypering van het hele genoom met behulp van microarrays met hoge dichtheid (type Affymetrix 6.0 of gelijkwaardig) op het gDNA van het indexgeval en zijn verwanten.
Exome-gegevens zullen ook worden gebruikt voor de homozygotieberekening.
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 10 jaar
|
|
Identificatie van kandidaatgenen voor genetische vatbaarheid voor infectieziekten
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 10 jaar
|
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 10 jaar
|
|
Validatie van kandidaatgenen als factor van gevoeligheid voor infectieziekten
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 10 jaar
|
Valideren van het pathogene effect van de mutatie door functionele en complementatietests op patiëntencellen en controlecellen, en in een overexpressiesysteem
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C18-41
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .