Suscetibilidade genética a infecções graves (PREDISPOSITI)
Suscetibilidade genética a infecções graves, incluindo em particular, mas não exaustivamente, todos os tipos de infecções virais, bacterianas e fúngicas.
Apenas uma fração dos indivíduos infectados com micróbios desenvolve doença clínica. Esta observação levanta questões fundamentais sobre a patogênese das doenças infecciosas. Existe uma interação complexa entre fatores ambientais (microbianos e não microbianos) e humanos (genéticos e não genéticos). Isto determinará a qualidade da resposta imune contra o agente infeccioso e a manifestação clínica. Por definição, os indivíduos que morrem de uma infecção apresentam imunidade defeituosa ao patógeno em questão (agente imunológico (imunodeficiência).
A investigação da variabilidade individual no desenvolvimento de doenças infecciosas começou no início do século XX. A primeira evidência para apoiar a hipótese de que a variabilidade individual, a variabilidade e as deficiências imunológicas eram hereditárias vieram de observações de casos familiares ou isolados genéticos (de uma população homogênea) de doenças infecciosas raras ou comuns, que em alguns casos a hereditariedade mendeliana tem predisposição para doenças infecciosas. as doenças ocorrem ainda mais nas famílias do que as doenças associadas a factores ambientais menos determinados, como certos cancros. como certos tipos de câncer. Finalmente, estudos que comparam a taxa de concordância de doenças infecciosas entre gêmeos monozigóticos e dizigóticos também implicam fatores genéticos na suscetibilidade a doenças.
Estas observações foram validadas pela descoberta de defeitos genéticos associados a doenças infecciosas graves, levando à prova de conceito. Embora uma série de deficiências imunológicas hereditárias estejam associadas à suscetibilidade a múltiplos patógenos ou microorganismos, um número crescente de novas e raras deficiências imunológicas novas e raras que conferem suscetibilidade restrita a infecções causadas por um único causado por uma única família de patógenos, ou mesmo por um único patógeno, em crianças saudáveis, foram recentemente identificados (um gene, um patógeno). Como resultado, são agora conhecidas uma dúzia de síndromes clínicas mendelianas caracterizadas por suscetibilidade restrita. Nos últimos 20 anos, ficou provado que estas infecções “idiopáticas” eram deficiências imunológicas.
Os investigadores desejam agora estudar novas infecções graves, incluindo, entre outras, infecções virais, fúngicas e bacterianas. infecções virais, fúngicas, bacterianas e parasitárias. Isto deverá levar a uma melhor compreensão da fisiopatologia de cada doença, ao desenvolvimento de novas terapêuticas e a um melhor atendimento ao paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa do número de disciplinas:
A prevalência das diversas infecções graves que desejamos explorar varia de um caso em 50.000 a um caso em 1.000.000 de indivíduos; conseqüentemente, planejamos recrutar apenas uma pequena coorte de pacientes por patologia. Devido à natureza exploratória desta pesquisa, não é possível fazer cálculo de tamanho amostral.
CRITÉRIO DE ELEIÇÃO
Critério de inclusão :
Casos índice (pacientes)
- Consentimento informado assinado pelo paciente. No caso de paciente menor, o consentimento deverá ser assinado pelos titulares do poder parental. No caso de paciente adulto protegido, o consentimento é assinado pelo seu representante legal. No caso de paciente adulto incapaz de consentir, no momento o consentimento é assinado por um familiar.
ter uma infecção comprovadamente rara e grave definida por pelo menos um dos seguintes elementos:
- Infecção aguda com risco de vida que requer hospitalização, especialmente em unidade de terapia intensiva.
- Infecções recorrentes e/ou crónicas que requerem hospitalização frequente ou visitas de acompanhamento (dermatologia, cardiologia, neurologia, doenças infecciosas, imunologia, etc.), doenças infecciosas, imunologia, etc.).
- Infecções agudas e/ou crónicas que levam a sequelas (défices motores ou cognitivos, etc.).
- Infecção disseminada por um micróbio oportunista.
- ser internado ou acompanhado em enfermaria especializada, pronto-socorro ou unidade de terapia intensiva
- estar inscrito num regime de Segurança Social.
Relacionado
- ter consentimento informado assinado pelo familiar adulto. No caso de familiar menor, o consentimento é assinado pelos titulares do poder parental. No caso de familiar adulto o consentimento é assinado pelo seu representante legal
- estar relacionado ao caso índice até o 3º grau: Pais, Filhos, Irmão, Irmã, Avós, Tios, Tias, Primos, Sobrinhos, Sobrinhas
- estar filiado a um sistema de Segurança Social
Critérios de não inclusão:
Caso de índice:4/4 C18-41 _Predisposition_Synopsis_V2.0_20220324
- Imunodeficiência adquirida (ter recebido tratamento imunossupressor nos 3 meses anteriores ao início da doença ou ser seropositivo)
- Grávida na hora da doença
- Pessoa sob proteção judicial
Pessoas envolvidas :
- Mulher grávida ou amamentando
- Pessoa sob proteção judicial
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jacinta Md BUSTAMANTE, MD-PhD
- Número de telefone: 01 71 19 60 04
- E-mail: jacinta.bustamante@aphp.fr
Locais de estudo
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, França, 75015
- Recrutamento
- Centre d'Etudes des Déficits Immunitaires (CEDI), Hôpital Necker-Enfants
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Contato:
- jacinta MD BUSTAMANTE, MD-PHD
- Número de telefone: 0171196004
- E-mail: jacinta.bustamante@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
- Os pacientes (casos índice) serão recrutados com base em um diagnóstico comprovado de infecção grave, incluindo em particular, mas não exaustivamente, infecções virais, parasitárias, fúngicas e/ou bacterianas graves, prospectivamente.
- Parentes do requerente: Pai, Mãe, Irmão, Irmã, Avós, Tios, Tias, Primos, Sobrinhos, Sobrinhas
Descrição
Critério de inclusão:
- assinar o consentimento informado assinado pelo paciente. No caso de paciente menor, o consentimento é assinado pelos titulares do poder parental. No caso de paciente adulto protegido, o consentimento é assinado pelo seu representante legal. No caso de paciente adulto incapaz de consentir no momento da inclusão, o consentimento é assinado por um familiar.
- ter uma infecção comprovadamente rara e grave
- ser internado ou acompanhado em serviço hospitalar especializado, no pronto-socorro ou em terapia intensiva
- ser filiado ao sistema de segurança social francês
- para parentes, ser parente do caso índice até o 3º grau: Pais, Filhos, Irmão, Irmã, Avós, Tios, Tias, Primos, Sobrinhos, Sobrinhas
Critério de exclusão
- ter uma imunodeficiência adquirida (ter recebido tratamento imunossupressor nos 3 meses anteriores ao início da doença ou ser HIV positivo)
- mulher grávida no momento da doença
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Predisposição
indivíduos que sofrem de já terem sofrido de doenças infecciosas graves
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10 ml de sangue periférico
Biópsia de pele apenas em alguns casos índice, dependendo da patologia no momento do recrutamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação de regiões cromossômicas associadas à doença através de estudo de "mapeamento de homozigose" em famílias multiplex e/ou consanguíneas.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 10 anos
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Genotipagem do genoma completo usando microarranjos de alta densidade (tipo Affymetrix 6.0 ou equivalente) no gDNA do caso índice e seus parentes.
Os dados do exoma também serão usados para cálculo de homozigose.
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até a conclusão do estudo, uma média de 10 anos
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Identificação de genes candidatos para suscetibilidade genética a doenças infecciosas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 10 anos
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até a conclusão do estudo, uma média de 10 anos
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Validação de genes candidatos como fator de suscetibilidade a doenças infecciosas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 10 anos
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Validar o efeito patogênico da mutação por testes funcionais e de complementação em células de pacientes e células de controle, e em um sistema de superexpressão
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até a conclusão do estudo, uma média de 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C18-41
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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