Susceptibilidad genética a infecciones graves (PREDISPOSITI)
Susceptibilidad genética a infecciones graves, incluidos en particular, pero no exhaustivamente, todos los tipos de infecciones virales, bacterianas y fúngicas.
Sólo una fracción de las personas infectadas con microbios desarrolla la enfermedad clínica. Esta observación plantea cuestiones fundamentales sobre la patogénesis de las enfermedades infecciosas. Existe una interacción compleja entre factores ambientales (microbianos y no microbianos) y humanos (genéticos y no genéticos). Esto determinará la calidad de la respuesta inmune frente al agente infeccioso y la manifestación clínica. Por definición, las personas que mueren a causa de una infección tienen una inmunidad defectuosa frente al patógeno en cuestión (agente inmunológico (inmunodeficiencia).
La investigación de la variabilidad individual en el desarrollo de enfermedades infecciosas se inició a principios del siglo XX. La primera evidencia que apoya la hipótesis de que la variabilidad individual y las deficiencias inmunes eran hereditarias provino de observaciones de casos familiares o aislamientos genéticos (de una población homogénea) de enfermedades infecciosas raras o comunes, que en algunos casos son herencia mendeliana y predisposición a enfermedades infecciosas. Las enfermedades son hereditarias incluso más que las enfermedades asociadas a factores ambientales menos determinados, como ciertos cánceres. como ciertos cánceres. Finalmente, los estudios que comparan la tasa de concordancia de enfermedades infecciosas entre gemelos monocigóticos y dicigóticos también implican factores genéticos en la susceptibilidad a las enfermedades.
Estas observaciones fueron validadas por el descubrimiento de defectos genéticos asociados con enfermedades infecciosas graves, lo que condujo a una prueba de concepto. Mientras que una serie de deficiencias inmunitarias hereditarias se asocian con susceptibilidad a múltiples patógenos o microorganismos, un número creciente de deficiencias inmunitarias nuevas y raras confieren susceptibilidad restringida a infecciones causadas por una sola familia de patógenos, o incluso por un solo patógeno, en niños por lo demás sanos se han identificado recientemente (un gen, un patógeno). Como resultado, ahora se conocen una docena de síndromes clínicos mendelianos caracterizados por una susceptibilidad restringida. Durante los últimos 20 años se ha demostrado que estas infecciones "idiopáticas" eran deficiencias inmunitarias.
Los investigadores ahora desean estudiar nuevas infecciones graves, que incluyen, entre otras, infecciones virales, fúngicas y bacterianas. Infecciones virales, fúngicas, bacterianas y parasitarias. Esto debería conducir a una mejor comprensión de la fisiopatología de cada enfermedad, al desarrollo de nuevas terapias y a una mejor atención al paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación del número de asignaturas:
La prevalencia de las diversas infecciones graves que deseamos explorar oscila entre un caso entre 50.000 y un caso entre 1.000.000 de personas; en consecuencia, planeamos reclutar solo una pequeña cohorte de pacientes por patología. Debido a la naturaleza exploratoria de esta investigación, no es posible calcular el tamaño de la muestra.
CRITERIO DE ELEGIBILIDAD
Criterios de inclusión :
Casos índice (pacientes)
- Consentimiento informado firmado por el paciente. En el caso de paciente menor de edad, el consentimiento deberá ser firmado por los titulares de la patria potestad. En el caso de un paciente adulto protegido, el consentimiento lo firma su representante legal. En el caso de un paciente adulto que no pueda dar su consentimiento en el momento en que el consentimiento sea firmado por un familiar.
tiene una infección comprobada rara y grave definida por al menos uno de los siguientes elementos:
- Infección aguda que pone en peligro la vida y requiere hospitalización, especialmente en cuidados intensivos.
- Infecciones recurrentes y/o crónicas que requieren hospitalización o visitas de seguimiento frecuentes (dermatología, cardiología, neurología, enfermedades infecciosas, inmunología, etc.), enfermedades infecciosas, inmunología, etc.).
- Infecciones agudas y/o crónicas que desembocan en secuelas (déficits motores, cognitivos, etc.).
- Infección diseminada por un microbio oportunista.
- ser hospitalizado o seguido en una sala de hospital especializada, sala de emergencias o unidad de cuidados intensivos
- Estar afiliado a un régimen de Seguridad Social.
Relacionado
- contar con el consentimiento informado firmado por el familiar adulto. En el caso de un familiar menor de edad, el consentimiento es firmado por los titulares de la patria potestad. En el caso de un familiar mayor de edad el consentimiento lo firma su representante legal.
- tener parentesco con el caso índice hasta el 3er grado: Padres, Hijos, Hermano, Hermana, Abuelos, Tíos, Tías, Primos, Sobrinos, Sobrinas
- estar afiliado a un sistema de Seguridad Social
Criterios de no inclusión:
Caso índice:4/4 C18-41 _Predisposition_Synopsis_V2.0_20220324
- Inmunodeficiencia adquirida (haber recibido tratamiento inmunosupresor en los 3 meses previos al inicio de la enfermedad o ser VIH positivo)
- Embarazada en el momento de la enfermedad.
- Persona bajo protección judicial
Personas relacionadas:
- Mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Persona bajo protección judicial
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jacinta Md BUSTAMANTE, MD-PhD
- Número de teléfono: 01 71 19 60 04
- Correo electrónico: jacinta.bustamante@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Centre d'Etudes des Déficits Immunitaires (CEDI), Hôpital Necker-Enfants
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Contacto:
- jacinta MD BUSTAMANTE, MD-PHD
- Número de teléfono: 0171196004
- Correo electrónico: jacinta.bustamante@aphp.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Los pacientes (casos índice) serán reclutados sobre la base de un diagnóstico comprobado de infección grave, incluidas en particular, pero no de forma exhaustiva, infecciones virales, parasitarias, fúngicas y/o bacterianas graves, de forma prospectiva.
- Familiares del solicitante: Padre, Madre, Hermano, Hermana, Abuelos, Tíos, Tías, Primos, Sobrinos, Sobrinas
Descripción
Criterios de inclusión:
- firmar el consentimiento informado firmado por el paciente. En el caso de paciente menor de edad, el consentimiento lo firman los titulares de la patria potestad. En el caso de paciente adulto protegido, el consentimiento lo firma su representante legal. En el caso de un paciente adulto que no pueda dar su consentimiento en el momento de la inclusión, el consentimiento lo firma un familiar.
- tener una infección comprobada rara y grave
- ser hospitalizado o seguido en un departamento hospitalario especializado, en la sala de emergencias o en cuidados intensivos
- estar afiliado al sistema de seguridad social francés
- para familiares, que tengan parentesco con el caso índice hasta el 3er grado: Padres, Hijos, Hermano, Hermana, Abuelos, Tíos, Tías, Primos, Sobrinos, Sobrinas
Criterio de exclusión
- tener una inmunodeficiencia adquirida (haber recibido tratamiento inmunosupresor en los 3 meses anteriores al inicio de la enfermedad o ser VIH positivo)
- mujer embarazada en el momento de la enfermedad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Predisposición
personas que padecen o han sufrido previamente enfermedades infecciosas graves
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10 ml de sangre periférica
Biopsia de piel solo en algunos casos índice dependiendo de la patología en el momento del reclutamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de regiones cromosómicas asociadas a la enfermedad mediante un estudio de "mapeo de homocigosidad" en familias múltiples y/o consanguíneas.
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 10 años
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Genotipado del genoma completo mediante microarrays de alta densidad (tipo Affymetrix 6.0 o equivalente) en el ADNg del caso índice y sus familiares.
Los datos del exoma también se utilizarán para el cálculo de la homocigosidad.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 10 años
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Identificación de genes candidatos para la susceptibilidad genética a enfermedades infecciosas.
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 10 años
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 10 años
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Validación de genes candidatos como factor de susceptibilidad a enfermedades infecciosas.
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 10 años
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Validar el efecto patogénico de la mutación mediante pruebas funcionales y de complementación en células de pacientes y células de control, y en un sistema de sobreexpresión.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C18-41
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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