Genetisk mottakelighet for alvorlige infeksjoner (PREDISPOSITI)
Genetisk mottakelighet for alvorlige infeksjoner, inkludert spesielt, men ikke uttømmende alle typer virus-, bakterie- og soppinfeksjoner.
Bare en brøkdel av individer infisert med mikrober utvikler klinisk sykdom. Denne observasjonen reiser grunnleggende spørsmål om patogenesen til infeksjonssykdommer. Det er et komplekst samspill mellom miljømessige (mikrobielle og ikke-mikrobielle) og menneskelige (genetiske og ikke-genetiske) faktorer. Dette vil bestemme kvaliteten på immunresponsen mot smittestoffet og den kliniske manifestasjonen. Per definisjon har individer som dør av en infeksjon defekt immunitet mot det aktuelle patogenet (immunmiddel (immunmangel).
Undersøkelsen av individuell variasjon i utviklingen av infeksjonssykdommer begynte tidlig på 20. Det første beviset for å støtte hypotesen om at individuell variabilitet variabilitet og immundefekter var arvelige kom fra observasjoner av familiære tilfeller eller genetiske isolater genetiske isolater (fra en homogen populasjon) av sjeldne eller vanlige infeksjonssykdommer, som i noen tilfeller mendelsk arv har predisposisjon for smittsomme sykdommer. sykdommer forekommer i familier enda mer enn sykdommer assosiert med mindre bestemte miljøfaktorer, for eksempel visse kreftformer. slik som visse kreftformer. Til slutt, studier som sammenligner frekvensen av samsvar mellom infeksjonssykdommer mellom monozygotiske og dizygotiske tvillinger impliserer også genetiske faktorer i sykdomsfølsomhet.
Disse observasjonene ble validert ved oppdagelsen av genetiske defekter assosiert med alvorlige infeksjonssykdommer, noe som førte til bevis på konseptet. Mens en rekke arvelige immundefekter assosiert med mottakelighet for flere patogener eller mikroorganismer, gir et økende antall nye og sjeldne nye og sjeldne immundefekter begrenset mottakelighet for infeksjoner forårsaket av en enkelt forårsaket av en enkelt patogenfamilie, eller til og med et enkelt patogen, hos ellers friske barn, har nylig blitt identifisert (ett gen, ett patogen). Som et resultat er et dusin mendelske kliniske syndromer preget av begrenset følsomhet nå kjent. I løpet av de siste 20 årene har det blitt bevist at disse "idiopatiske" infeksjonene var immundefekter.
Etterforskerne ønsker nå å studere nye alvorlige infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til virus-, sopp- og bakterieinfeksjoner. virale, sopp-, bakterie- og parasittiske infeksjoner. Dette bør føre til en bedre forståelse av patofysiologien til hver sykdom, utvikling av nye terapier og bedre pasientbehandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse for antall fag:
Prevalensen av de ulike alvorlige infeksjonene vi ønsker å utforske varierer fra ett tilfelle av 50 000 til ett tilfelle av 1 000 000 individer; følgelig planlegger vi å rekruttere kun en liten gruppe pasienter per patologi. På grunn av den utforskende karakteren til denne forskningen, er det ikke mulig å beregne prøvestørrelse.
KVALIFIKASJONSKRITERIER
Inklusjonskriterier :
Indeks tilfeller (pasienter)
- Informert samtykke signert av pasienten. Ved mindreårig pasient skal samtykke underskrives av innehaverne av foreldremyndighet. Når det gjelder en beskyttet voksen pasient, underskrives samtykke av vedkommende underskrevet av pasientens prosessfullmektig. I tilfelle av en voksen pasient som ikke er i stand til å samtykke på tidspunktet for samtykke signeres av et familiemedlem.
har en påvist sjelden og alvorlig infeksjon definert av minst ett av følgende elementer:
- Akutt, livstruende infeksjon som krever sykehusinnleggelse, spesielt på intensiv, spesielt på intensivavdeling.
- Tilbakevendende og/eller kroniske infeksjoner som krever hyppige sykehusinnleggelser eller oppfølgingsbesøk sykehusinnleggelse eller oppfølgingsbesøk (dermatologi, kardiologi, nevrologi, infeksjonssykdommer, immunologi, etc.), infeksjonssykdommer, immunologi, etc.).
- Akutte og/eller kroniske infeksjoner som fører til følgetilstander (motoriske eller kognitive mangler osv.).
- Spredt infeksjon av en opportunistisk mikrobe.
- legges inn eller følges på en spesialisert sykehusavdeling, akuttmottak eller intensivavdeling
- være tilsluttet en trygdeordning.
I slekt
- ha informert samtykke signert av den voksne pårørende. Når det gjelder en mindreårig slektning, er samtykket undertegnet av innehaverne av foreldremyndighet. Når det gjelder en voksen slektning, signeres samtykket av hans eller hennes juridiske representant
- være relatert til indekssaken opp til 3. grad: Foreldre, Barn, Bror, Søster, Besteforeldre, Onkler, Tanter, Kusiner, Nevøer, Nieser
- være tilknyttet et trygdesystem
Kriterier for ikke-inkludering:
Indekssak:4/4 C18-41 _Predisposisjon_Synopsis_V2.0_20220324
- Ervervet immunsvikt (etter å ha mottatt immunsuppressiv behandling i løpet av 3 måneder før sykdomsutbruddet eller HIV-positiv)
- Gravid ved sykdom
- Person under rettsbeskyttelse
Beslektede personer:
- Gravid eller ammende kvinne
- Person under rettsbeskyttelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jacinta Md BUSTAMANTE, MD-PhD
- Telefonnummer: 01 71 19 60 04
- E-post: jacinta.bustamante@aphp.fr
Studiesteder
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- Centre d'Etudes des Déficits Immunitaires (CEDI), Hôpital Necker-Enfants
-
Ta kontakt med:
- jacinta MD BUSTAMANTE, MD-PHD
- Telefonnummer: 0171196004
- E-post: jacinta.bustamante@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- Pasienter (indekstilfeller) vil bli rekruttert på grunnlag av en påvist diagnose av alvorlig infeksjon, inkludert spesielt men ikke uttømmende alvorlige virus-, parasitt-, sopp- og/eller bakterieinfeksjoner, prospektivt.
- Pårørende til søkeren: Far, mor, bror, søster, besteforeldre, onkler, tanter, søskenbarn, nevøer, nieser
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- å signere det informerte samtykket signert av pasienten. Når det gjelder en mindreårig pasient, undertegnes samtykket av innehaverne av foreldremyndighet. Når det gjelder en beskyttet voksen pasient, er samtykket signert av deres juridiske representant. Dersom en voksen pasient ikke kan samtykke på tidspunktet for inkludering, signeres samtykke av et familiemedlem.
- å ha en påvist sjelden og alvorlig infeksjon
- å bli innlagt eller fulgt på en spesialisert sykehusavdeling, på legevakt eller på intensiv
- å være tilknyttet det franske trygdesystemet
- for pårørende, skal relateres til indekssaken opp til 3. grad: Foreldre, barn, bror, søster, besteforeldre, onkler, tanter, søskenbarn, nevøer, nieser
Eksklusjonskriterier
- å ha en ervervet immunsvikt (å ha mottatt immunsuppressiv behandling i løpet av de 3 månedene før sykdomsutbruddet eller være HIV-positiv)
- gravid kvinne på sykdomstidspunktet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Predisposisjon
personer som lider av tidligere å ha lidd av alvorlige infeksjonssykdommer
|
10 ml perifert blod
Hudbiopsi kun i noen indekstilfeller avhengig av patologien ved rekrutteringen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av kromosomale områder assosiert med sykdommen gjennom en "homozygositetskartlegging"-studie på multiplekse og/eller slektninger.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 år
|
Genotyping av hele genomet ved bruk av mikroarrayer med høy tetthet (Affymetrix 6.0 type eller tilsvarende) på gDNA til indekstilfellet og dets slektninger.
Eksomdata vil også bli brukt for homozygositetsberegning.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 år
|
|
Identifikasjon av kandidatgener for genetisk mottakelighet for infeksjonssykdommer
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 år
|
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 år
|
|
Validering av kandidatgener som faktor for mottakelighet for infeksjonssykdommer
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 år
|
For å validere den patogene effekten av mutasjonen ved funksjonelle og komplementerende tester på pasientceller og kontrollceller, og i et overekspresjonssystem
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C18-41
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .