Susceptibilité génétique aux infections graves (PREDISPOSITI)
Susceptibilité génétique aux infections graves, y compris en particulier, mais pas de manière exhaustive, tous les types d'infections virales, bactériennes et fongiques.
Seule une fraction des individus infectés par des microbes développent une maladie clinique. Cette observation soulève des questions fondamentales sur la pathogenèse des maladies infectieuses. Il existe une interaction complexe entre les facteurs environnementaux (microbiens et non microbiens) et humains (génétiques et non génétiques). Cela déterminera la qualité de la réponse immunitaire contre l’agent infectieux et la manifestation clinique. Par définition, les individus qui meurent d’une infection ont une immunité défectueuse contre l’agent pathogène en question (agent immunitaire (déficience immunitaire).
L’étude de la variabilité individuelle dans le développement des maladies infectieuses a commencé au début du XXe siècle. Les premières preuves à l'appui de l'hypothèse selon laquelle la variabilité individuelle et les déficits immunitaires étaient héréditaires provenaient d'observations de cas familiaux ou d'isolats génétiques (provenant d'une population homogène) de maladies infectieuses rares ou courantes, qui, dans certains cas, l'hérédité mendélienne ont une prédisposition aux maladies infectieuses. Les maladies sont encore plus héréditaires que les maladies liées à des facteurs environnementaux moins déterminés, comme certains cancers. comme certains cancers. Enfin, les études comparant le taux de concordance des maladies infectieuses entre jumeaux monozygotes et dizygotes impliquent également des facteurs génétiques dans la susceptibilité à la maladie.
Ces observations ont été validées par la découverte de défauts génétiques associés à des maladies infectieuses graves, conduisant à une preuve de concept. Alors qu'un certain nombre de déficits immunitaires héréditaires sont associés à une susceptibilité à de multiples agents pathogènes ou micro-organismes, un nombre croissant de nouveaux et rares déficits immunitaires nouveaux et rares conférant une susceptibilité restreinte aux infections causées par une seule famille d'agents pathogènes, voire par un seul agent pathogène, chez des enfants par ailleurs en bonne santé, ont été récemment identifiés (un gène, un agent pathogène). Ainsi, une douzaine de syndromes cliniques mendéliens caractérisés par une susceptibilité restreinte sont désormais connus. Depuis 20 ans, il a été prouvé que ces infections « idiopathiques » étaient des déficits immunitaires.
Les enquêteurs souhaitent désormais étudier de nouvelles infections graves, y compris, mais sans s'y limiter, les infections virales, fongiques et bactériennes. infections virales, fongiques, bactériennes et parasitaires. Cela devrait conduire à une meilleure compréhension de la physiopathologie de chaque maladie, au développement de nouveaux traitements et à de meilleurs soins aux patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification du nombre de matières :
La prévalence des différentes infections graves que nous souhaitons explorer varie d’un cas sur 50 000 à un cas sur 1 000 000 d’individus ; par conséquent, nous prévoyons de recruter seulement une petite cohorte de patients par pathologie. En raison de la nature exploratoire de cette recherche, aucun calcul de la taille de l'échantillon n'est possible.
CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ
Critère d'intégration :
Cas index (patients)
- Consentement éclairé signé par le patient. Dans le cas d'un patient mineur, le consentement doit être signé par les titulaires de l'autorité parentale. Dans le cas d'un patient adulte protégé, le consentement est signé par son représentant légal. Dans le cas d'un patient adulte incapable de consentir au moment où le consentement est signé par un membre de la famille.
avoir une infection avérée rare et grave définie par au moins un des éléments suivants :
- Infection aiguë, potentiellement mortelle, nécessitant une hospitalisation, notamment en soins intensifs.
- Infections récurrentes et/ou chroniques nécessitant des hospitalisations ou des visites de suivi fréquentes hospitalisation ou visites de suivi (dermatologie, cardiologie, neurologie, infectiologie, immunologie, etc.), maladies infectieuses, immunologie, etc.).
- Infections aiguës et/ou chroniques entraînant des séquelles (déficits moteurs ou cognitifs…).
- Infection disséminée par un microbe opportuniste.
- être hospitalisé ou suivi dans un service hospitalier spécialisé, aux urgences ou dans une unité de soins intensifs
- être affilié à un régime de sécurité sociale.
En rapport
- avoir un consentement éclairé signé par le parent adulte. Dans le cas d'un parent mineur, le consentement est signé par les titulaires de l'autorité parentale. Dans le cas d'un parent majeur, le consentement est signé par son représentant légal
- être apparenté au cas index jusqu'au 3ème degré : Parents, Enfants, Frère, Soeur, Grands-parents, Oncles, Tantes, Cousins, Neveux, Nièces
- être affilié à un système de sécurité sociale
Critères de non-inclusion :
Cas index:4/4 C18-41 _Predisposition_Synopsis_V2.0_20220324
- Déficit immunitaire acquis (ayant reçu un traitement immunosuppresseur dans les 3 mois précédant le début de la maladie ou séropositif)
- Enceinte au moment de la maladie
- Personne sous protection judiciaire
Personnes liées :
- Femme enceinte ou allaitante
- Personne sous protection judiciaire
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jacinta Md BUSTAMANTE, MD-PhD
- Numéro de téléphone: 01 71 19 60 04
- E-mail: jacinta.bustamante@aphp.fr
Lieux d'étude
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, France, 75015
- Recrutement
- Centre d'Etudes des Déficits Immunitaires (CEDI), Hôpital Necker-Enfants
-
Contact:
- jacinta MD BUSTAMANTE, MD-PHD
- Numéro de téléphone: 0171196004
- E-mail: jacinta.bustamante@aphp.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Les patients (cas index) seront recrutés sur la base d'un diagnostic avéré d'infection sévère, incluant notamment mais non exhaustivement des infections virales, parasitaires, fongiques et/ou bactériennes sévères, de manière prospective.
- Parents du demandeur : Père, Mère, Frère, Soeur, Grands-parents, Oncles, Tantes, Cousins, Neveux, Nièces
La description
Critère d'intégration:
- signer le consentement éclairé signé par le patient. Dans le cas d'un patient mineur, le consentement est signé par les titulaires de l'autorité parentale. Dans le cas d’un patient majeur protégé, le consentement est signé par son représentant légal. Dans le cas d'un patient adulte incapable de consentir au moment de l'inclusion, le consentement est signé par un membre de la famille.
- avoir une infection rare et grave avérée
- être hospitalisé ou suivi dans un service hospitalier spécialisé, aux urgences ou en réanimation
- être affilié au système de sécurité sociale français
- pour les proches, à relier au cas index jusqu'au 3ème degré : Parents, Enfants, Frère, Soeur, Grands-parents, Oncles, Tantes, Cousins, Neveux, Nièces
Critère d'exclusion
- avoir un déficit immunitaire acquis (avoir reçu un traitement immunosuppresseur dans les 3 mois précédant le début de la maladie ou être séropositif)
- femme enceinte au moment de la maladie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Prédisposition
les personnes souffrant d'avoir déjà souffert de maladies infectieuses graves
|
10 ml de sang périphérique
Biopsie cutanée uniquement dans certains cas index en fonction de la pathologie au recrutement
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Identification des régions chromosomiques associées à la maladie grâce à une étude de « cartographie d'homozygotie » sur des familles multiplex et/ou consanguines.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 10 ans
|
Génotypage du génome entier à l'aide de microarrays haute densité (type Affymetrix 6.0 ou équivalent) sur l'ADNg du cas index et de ses proches.
Les données Exome seront également utilisées pour le calcul de l'homozygotie.
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 10 ans
|
|
Identification de gènes candidats pour la susceptibilité génétique aux maladies infectieuses
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 10 ans
|
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 10 ans
|
|
Validation de gènes candidats comme facteur de susceptibilité aux maladies infectieuses
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 10 ans
|
Valider l'effet pathogène de la mutation par des tests fonctionnels et de complémentation sur cellules de patients et cellules témoins, et dans un système de surexpression
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 10 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C18-41
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .