遺伝性感覚神経障害セリン試験 (SENSE)
遺伝性感覚神経障害1型に対するL-セリンの無作為化二重盲検プラセボ対照試験。
これは、SPTLC1/2 遺伝子の変異による遺伝性感覚神経障害 1 型 (HSN1) に対する L-セリンのランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。
これは、英国ロンドンの国立神経科・脳神経外科病院で実施されている単一センター研究です。
SENSE試験では、L-セリンがSPLTLC1またはSPTLC2遺伝子の変異によるHSN1の疾患の進行を遅らせるか止めるのに有効な薬物治療であるかどうかを試験する。 もう 1 つの目的は、磁気共鳴画像法 (MRI) が HSN1 を持つ人々の筋肉に起こる変化を正確に検出できるかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
遺伝性感覚神経障害 (HSN) は、シャルコー マリー トゥース (CMT) 病と呼ばれる疾患のサブグループに相当します。 遺伝性感覚神経障害 1 型 (HSN1) は、最も一般的なサブタイプです。 これは、重度の感覚および運動障害を特徴とするまれな常染色体優性 (AD) 神経障害であり、現在の治療法はありません。 SPTLC1/2 変異に続発する HSN1 は、最も一般的なタイプの HSN です。 神経障害はゆっくりと進行し、20 歳代から 50 歳代の間に発症します。 感覚への深い関与は、無痛性潰瘍、再発性骨髄炎、切断に関連しています。 神経障害は非常に痛みを伴うため、鎮痛剤が完全に効くことはほとんどありません。 運動障害は必ずその後に発生し、重大な障害につながります。 HSN1 は、デノボ スフィンゴ脂質生合成の最初の律速段階を触媒する酵素セリン パルミトイル トランスフェラーゼ (SPT) の最初の 2 つの (3 つのうち) サブユニットをコードする SPTLC1 遺伝子、およびまれに SPTLC2 遺伝子の変異によるものです。 SPTLC1およびSPTLC2の変異は、SPTの基質特異性を変化させ、標準的なセリンよりもアラニンとグリシンが優先されるため、機能獲得機構によって神経障害を引き起こし、結果として神経毒性のデオキシスフィンゴ脂質（DSB）が生成されます。
この単一部位二重盲検プラセボ対照試験では、SPTLC1/2 変異による HSN1 の治療に L-セリンが有効かどうかを調査します。
主な目的は、SPTLC1/2 変異による HSN1 の治療において、L-セリンによる治療がプラセボによる治療と比較して有効であるかどうかを確認することです。 主な目的は、遺伝性神経障害の臨床試験における主要評価項目としての MRC 筋脂肪率プロトコルの使用を検証することです。 MRC 筋脂肪分率プロトコルは、HSN を含むいくつかの遺伝性神経障害における自然史研究において応答性のバイオマーカーであることが示されていますが、これまでの臨床試験では示されていませんでした。 有効性の結果に関係なく、この試験では臨床試験設定における結果尺度としての MRI の実現可能性が評価され、プラセボ群の結果と以前の自然史研究データとの比較により、自然史の結果が臨床試験に反映されることが検証されます。お試し設定。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- 募集
- University College London
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コンタクト：
- Lodina Recica
- 電話番号：02034488011
- メール：lodina.recica.21@ucl.ac.uk
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副調査官：
- Caroline Kramarz
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主任研究者：
- Mary M Reilly
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- SPTLC1/2変異により遺伝的にHSN1が証明されている18歳以上の参加者。
- 参加者は鎮静剤を使用せずに MRI スキャンを受けられる必要があります。
- 参加者は、Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) を完了できる必要があります。
- 参加者はCMTES ≤ 26を持っている必要があります
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、同意署名時から治療中止後6日まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません（これは、治療中止後の薬の洗い流しを考慮するためです）。
- 参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がなければなりません。
除外基準:
- 参加者は治験登録前の6か月以内に足の手術を受けたことがある、または治験中に足の手術を受ける予定である
- 参加者には腎結石の既往歴がある
- 参加者は、MRI スキャンや CMTNSv2 の完了を妨げる別の病状を抱えています。
- 別の神経筋疾患の診断を受けている参加者
- 糖尿病のある参加者
- 妊娠を計画している女性、妊娠中または授乳中の女性。
- 研究開始から6か月以内に定期的にL-セリンサプリメントを摂取している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：L-セリン
L-セリンは白色またはほぼ白色の結晶粉末または無色の結晶製剤で、水に溶解して経口投与されます。 用量は体重に基づいて、400mg/kg/日（1日の総用量）となります。 |
アクティブコンパレータ
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プラセボコンパレーター：ブドウ糖
ブドウ糖一水和物粉末: 無臭の多粒状の白色結晶からなる結晶性 D-グルコース (ブドウ糖) の一水和物。 用量は体重に基づいて、400mg/kg/日（1日の総用量）となります。 |
プラセボ コンパレータ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRC 筋脂肪率プロトコル
時間枠：12ヶ月
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主要評価項目は、L-セリン治療群とプラセボ治療群の間で12か月にわたってMRIによって測定された、重症度に応じた解剖学的レベルでのベースラインの下肢筋脂肪率からの変化の平均差となります。
主要結果には脂肪分率 (%FF) の単位があり、連続変数です。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副次的結果の測定
時間枠：12ヶ月
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Charcot Marie Tooth 神経障害スコア (CMTNS) v2 および v2-Rasch
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12ヶ月
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二次的/探索的成果測定
時間枠：12ヶ月
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血漿神経フィラメント軽鎖レベル
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12ヶ月
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二次的/探索的成果測定
時間枠：12ヶ月
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血漿デオキシスフィンゴ脂質レベル
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12ヶ月
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二次的/探索的成果測定
時間枠：12ヶ月
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大腿皮内神経線維密度
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12ヶ月
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副次的結果の測定
時間枠：12ヶ月
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Charcot Marie Tooth Health Index 生活の質スコア
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12ヶ月
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副次的結果の尺度
時間枠：12ヶ月
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神経因性疼痛診断アンケート
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12ヶ月
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副次的結果の尺度
時間枠：12ヶ月
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神経障害性疼痛症状の一覧表
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12ヶ月
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副次的結果の尺度
時間枠：12ヶ月
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簡単な痛みの一覧表
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1006207
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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