Ensaio de neuropatia sensorial hereditária com serina (SENSE)
Ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de L-serina na neuropatia sensorial hereditária tipo 1.
Este é um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de L-serina na Neuropatia Sensorial Hereditária tipo 1 (HSN1) devido a variantes no gene SPTLC1/2.
Este é um estudo de centro único conduzido no Hospital Nacional de Neurologia e Neurocirurgia, Londres, Reino Unido.
O ensaio SENSE testará se a L-serina é um tratamento medicamentoso eficaz para retardar ou interromper a progressão da doença no HSN1 devido a variantes no gene SPLTLC1 ou SPTLC2. O outro objetivo é avaliar se a ressonância magnética (RM) pode detectar com precisão as alterações que ocorrem nos músculos de pessoas com HSN1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Neuropatia Sensorial Hereditária (HSN) representa um subgrupo de doenças denominada doença de Charcot Marie Tooth (CMT). A Neuropatia Sensorial Hereditária Tipo 1 (HSN1) é o subtipo mais comum. É uma neuropatia autossômica dominante (DA) rara, caracterizada por grave envolvimento sensorial e motor para o qual não há tratamento atual. HSN1 secundário a mutações SPTLC1/2 é o tipo mais comum de HSN. A neuropatia é lentamente progressiva com início entre a segunda e a quinta década. O envolvimento sensorial profundo está associado a úlceras indolores, osteomielite recorrente e amputações. A neuropatia é muito dolorosa e os analgésicos raramente são totalmente eficazes. O envolvimento motor invariavelmente segue levando a incapacidade significativa. HSN1 é devido a mutações nos genes SPTLC1 e mais raramente SPTLC2 que codificam as duas primeiras (de 3) subunidades da enzima serina palmitoil transferase (SPT) que catalisa a primeira etapa limitante da taxa na biossíntese de esfingolípidos de novo. Mutações em SPTLC1 e SPTLC2 causam neuropatia por um mecanismo de ganho de função, pois as mutações alteram a especificidade do substrato do SPT, onde alanina e glicina são preferidas à serina canônica, resultando na produção de desoxiesfingolipídios neurotóxicos (DSBs).
Este ensaio duplo-cego controlado por placebo, de local único, investigará se a L-serina é eficaz no tratamento de HSN1 devido a mutações SPTLC1/2.
O objetivo principal é identificar se o tratamento com L-serina é eficaz no tratamento de HSN1 devido a mutações SPTLC1/2 em comparação com o tratamento com placebo. Um objetivo principal será validar o uso do protocolo MRC Muscle Fat Fraction como medida de resultado primário em ensaios de neuropatias hereditárias. O protocolo MRC Muscle Fat Fraction demonstrou ser um biomarcador responsivo em estudos de história natural em várias neuropatias hereditárias, incluindo HSN, mas não anteriormente em ensaios clínicos. Independentemente do resultado de eficácia, o estudo avaliará a viabilidade da ressonância magnética como uma medida de resultado em um ambiente de ensaio clínico, e a comparação dos resultados no braço do placebo com dados anteriores de estudos de história natural validará a tradução dos resultados da história natural para os resultados clínicos. configuração de teste.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- University College London
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Contato:
- Lodina Recica
- Número de telefone: 02034488011
- E-mail: lodina.recica.21@ucl.ac.uk
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Subinvestigador:
- Caroline Kramarz
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Investigador principal:
- Mary M Reilly
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com idade ≥ 18 anos com HSN1 geneticamente comprovado devido a mutações SPTLC1/2.
- Os participantes devem ser capazes de se submeter a uma ressonância magnética sem sedação.
- Os participantes devem ser capazes de preencher o Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS)
- Os participantes devem ter CMTES ≤ 26
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento em que o consentimento é assinado até seis dias após a descontinuação do tratamento (isso é para permitir a eliminação da medicação após a descontinuação do tratamento).
- Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Os participantes foram submetidos a uma cirurgia no pé nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo ou serão submetidos a uma cirurgia no pé durante o estudo
- Os participantes têm histórico de nefrolitíase
- Os participantes têm outra condição médica que os impede de fazer uma ressonância magnética ou de completar o CMTNSv2
- Participantes com diagnóstico conhecido de outra doença neuromuscular
- Participantes com diabetes
- Mulheres que estão planejando engravidar ou estão grávidas ou amamentando.
- Paciente tomando suplementação regular de L-serina dentro de 6 meses do início do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: L-serina
L-serina pó cristalino branco ou quase branco ou formulação cristalina incolor que será dissolvida em água e administrada por via oral. A dose será baseada no peso: 400mg/kg/dia (dose diária total). |
Comparador ativo
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Comparador de Placebo: Dextrose
Dextrose monohidratada em pó: forma monohidratada de D-glicose cristalina (dextrose) que consiste em cristais brancos multigranulares inodoros. A dose será baseada no peso: 400mg/kg/dia (dose diária total). |
Comparador de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Protocolo MRC de fração de gordura muscular
Prazo: 12 meses
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A medida de resultado primário será a diferença média na mudança da fração de gordura muscular dos membros inferiores basal no nível anatômico apropriado de gravidade medido por ressonância magnética ao longo de 12 meses entre os grupos tratados com L-serina e tratados com placebo.
O resultado primário tem unidades de fração percentual de gordura (%FF) e é uma variável contínua.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas de resultados secundários
Prazo: 12 meses
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Pontuação de neuropatia Charcot Marie Tooth (CMTNS) v2 e v2-Rasch
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12 meses
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Medidas de resultados secundários/exploratórios
Prazo: 12 meses
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níveis de cadeia leve de neurofilamento plasmático
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12 meses
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Medidas de resultados secundários/exploratórios
Prazo: 12 meses
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níveis plasmáticos de desoxiesfingolípidos
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12 meses
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Medidas de resultados secundários/exploratórios
Prazo: 12 meses
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densidade de fibras nervosas intraepidérmicas da coxa
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Prazo: 12 meses
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Pontuação de qualidade de vida do Charcot Marie Tooth Health Index
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12 meses
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Medida de resultado secundário
Prazo: 12 meses
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Questionário de diagnóstico de dor neuropática
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12 meses
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Medida de resultado secundário
Prazo: 12 meses
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Inventário de sintomas de dor neuropática
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12 meses
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Medida de resultado secundário
Prazo: 12 meses
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Breve Inventário de Dor
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Malformações do Sistema Nervoso
- Polineuropatias
- Neuropatias sensoriais e autonômicas hereditárias
Outros números de identificação do estudo
- 1006207
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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