Perinnöllisen sensorisen neuropatian seriinitutkimus (SENSE)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu L-seriinitutkimus tyypin 1 perinnöllisen aistinvaraisen neuropatian hoidossa.
Tämä on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus L-seriinistä tyypin 1 perinnöllisissä aistinvaraisissa neuropatioissa (HSN1), joka johtuu SPTLC1/2-geenin varianteista.
Tämä on yhden keskuksen tutkimus, joka suoritetaan National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London UK.
SENSE-tutkimuksessa testataan, onko L-seriini tehokas lääkehoito hidastamaan tai pysäyttämään taudin etenemistä HSN1:ssä SPLTLC1- tai SPTLC2-geenin varianttien vuoksi. Toinen tavoite on arvioida, pystyykö magneettikuvaus (MRI) havaitsemaan tarkasti muutokset, jotka tapahtuvat HSN1-potilaiden lihaksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perinnöllinen aistinvarainen neuropatia (HSN) edustaa sairauksien alaryhmää, jota kutsutaan Charcot Marie Toothin (CMT) taudiksi. Perinnöllinen aistinvarainen neuropatia tyyppi 1 (HSN1) on yleisin alatyyppi. Se on harvinainen autosomaalinen dominantinen (AD) neuropatia, jolle on ominaista vakava sensorinen ja motorinen osallisuus, jolle ei ole olemassa nykyistä hoitoa. SPTLC1/2-mutaatioiden sekundaarinen HSN1 on yleisin HSN-tyyppi. Neuropatia etenee hitaasti ja alkaa toisen ja viidennen vuosikymmenen välillä. Syvällinen sensorinen osallisuus liittyy kivuttomiin haavaumiin, toistuviin osteomyeliiteihin ja amputaatioihin. Neuropatia on erittäin kivulias ja kipulääkkeet ovat harvoin täysin tehokkaita. Motorinen osallistuminen seuraa aina, mikä johtaa merkittävään vammaan. HSN1 johtuu mutaatioista SPTLC1:ssä ja harvemmin SPTLC2-geeneissä, jotka koodaavat kahta ensimmäistä (3:sta) alayksikköä seriinipalmitoyylitransferaasientsyymistä (SPT), joka katalysoi ensimmäistä ja nopeutta rajoittavaa vaihetta de novo sfingolipidibiosynteesiä. SPTLC1:n ja SPTLC2:n mutaatiot aiheuttavat neuropatian toimintamekanismin vahvistumisen kautta, koska mutaatiot muuttavat SPT:n substraattispesifisyyttä, jolloin alaniini ja glysiini ovat suositeltavia kanoniseen seriiniin verrattuna, mikä johtaa neurotoksisten deoksisfingolipidien (DSB) tuotantoon.
Tämä yksipaikkainen kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus tutkii, onko L-seriini tehokas SPTLC1/2-mutaatioiden aiheuttaman HSN1:n hoidossa.
Ensisijainen tavoite on tunnistaa, onko L-seriinihoito tehokas SPTLC1/2-mutaatioiden aiheuttaman HSN1:n hoidossa verrattuna lumelääkkeeseen. Päätavoitteena on validoida MRC-lihasrasvafraktioprotokollan käyttö ensisijaisena tulosmittana perinnöllisten neuropatioiden tutkimuksissa. MRC Muscle Fat Fraction -protokollan on osoitettu olevan herkkä biomarkkeri luonnonhistoriatutkimuksissa useissa perinnöllisissä neuropatioissa, mukaan lukien HSN, mutta ei aiemmin kliinisissä tutkimuksissa. Tehotuloksesta riippumatta tutkimuksessa arvioidaan MRI:n toteutettavuutta tulosmittauksena kliinisissä kokeissa, ja lumelääkeryhmän tulosten vertailu aiempiin luonnollisten tutkimusten tuloksiin vahvistaa luonnollisten tutkimusten tulosten muuntamisen kliinisiksi tuloksiksi. kokeiluasetus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- University College London
-
Ottaa yhteyttä:
- Lodina Recica
- Puhelinnumero: 02034488011
- Sähköposti: lodina.recica.21@ucl.ac.uk
-
Alatutkija:
- Caroline Kramarz
-
Päätutkija:
- Mary M Reilly
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat osallistujat, joilla on geneettisesti todistettu HSN1 SPTLC1/2-mutaatioiden vuoksi.
- Osallistujien on voitava tehdä magneettikuvaus ilman sedaatiota.
- Osallistujien on kyettävä suorittamaan Charcot Marie Toothin neuropatiapistemäärä (CMTNS)
- Osallistujilla tulee olla CMTES ≤ 26
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksen allekirjoittamisesta kuuteen päivään hoidon lopettamisen jälkeen (tämä mahdollistaa lääkityksen huuhtoutumisen pois hoidon lopettamisen jälkeen).
- Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujille on tehty jalkaleikkaus 6 kuukauden aikana ennen kokeeseen ilmoittautumista tai heille on määrä tehdä jalkaleikkaus kokeen aikana
- Osallistujilla on ollut munuaiskivitauti
- Osallistujilla on jokin muu sairaus, joka estää heitä tekemästä MRI-skannausta tai suorittamasta CMTNSv2-tutkimusta
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu toinen neuromuskulaarinen sairaus
- Osallistujat, joilla on diabetes
- Naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai ovat raskaana tai imettävät.
- Potilas, joka saa säännöllisesti L-seriinilisää 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: L-seriini
L-seriini valkoinen tai lähes valkoinen kiteinen jauhe tai väritön kideformulaatio, joka liuotetaan veteen ja annetaan suun kautta. Annos perustuu painoon: 400 mg/kg/vrk (kokonaisvuorokausiannos). |
Aktiivinen vertailija
|
|
Placebo Comparator: Dekstroosi
Dekstroosimonohydraattijauhe: kiteisen D-glukoosin (dekstroosi) monohydraattimuoto, joka koostuu hajuttomista, monirakeisista valkoisista kiteistä. Annos perustuu painoon: 400 mg/kg/vrk (kokonaisvuorokausiannos). |
Placebo-vertailija
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRC Muscle Fat Fraction -protokolla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ensisijainen tulosmitta on keskimääräinen ero muutoksessa lähtötason alaraajojen lihasrasvafraktiosta vakavuuden mukaan sopivalla anatomisella tasolla mitattuna magneettikuvauksella 12 kuukauden aikana L-seriini- ja lumelääkeryhmien välillä.
Ensisijaisella tuloksella on prosenttiyksiköitä rasvafraktiosta (%FF) ja se on jatkuva muuttuja.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaiset tulosmittaukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Charcot Marie Toothin neuropatiapisteet (CMTNS) v2 ja v2-Rasch
|
12 kuukautta
|
|
Toissijaiset/tutkimukselliset tulosmittaukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
plasman neurofilamentin kevytketjun tasot
|
12 kuukautta
|
|
Toissijaiset/tutkimukselliset tulosmittaukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
plasman deoksisfingolipiditasot
|
12 kuukautta
|
|
Toissijaiset/tutkimukselliset tulosmittaukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
reiden intraepidermaalisen hermosäikeiden tiheys
|
12 kuukautta
|
|
Toissijaiset tulosmittaukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Charcot Marie Toothin terveysindeksin elämänlaatupisteet
|
12 kuukautta
|
|
Toissijainen tulosmitta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Neuropaattisen kivun diagnostinen kyselylomake
|
12 kuukautta
|
|
Toissijainen tulosmitta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Neuropaattisen kivun oireluettelo
|
12 kuukautta
|
|
Toissijainen tulosmitta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lyhyt kipukartoitus
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Hermoston epämuodostumat
- Polyneuropatiat
- Perinnölliset sensoriset ja autonomiset neuropatiat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1006207
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .