Badanie seryny na dziedziczną neuropatię czuciową (SENSE)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie L-seryny w dziedzicznej neuropatii czuciowej typu 1.
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie L-seryny w dziedzicznej neuropatii czuciowej typu 1 (HSN1) spowodowanej wariantami genu SPTLC1/2.
Jest to badanie jednoośrodkowe prowadzone w Narodowym Szpitalu Neurologii i Neurochirurgii w Londynie, w Wielkiej Brytanii.
Badanie SENSE sprawdzi, czy L-seryna jest skutecznym lekiem spowalniającym lub zatrzymującym postęp choroby u HSN1 z powodu wariantów genu SPLTLC1 lub SPTLC2. Drugim celem jest ocena, czy rezonans magnetyczny (MRI) może dokładnie wykryć zmiany zachodzące w mięśniach osób chorych na HSN1.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dziedziczna neuropatia czuciowa (HSN) stanowi podgrupę zaburzeń zwanych chorobą Charcota Marie Tootha (CMT). Dziedziczna neuropatia czuciowa typu 1 (HSN1) jest najczęstszym podtypem. Jest to rzadka neuropatia dziedziczona autosomalnie dominująco (AD), charakteryzująca się poważnym zajęciem zmysłów i motoryki, na którą nie ma obecnie leczenia. HSN1 wtórny do mutacji SPTLC1/2 jest najczęstszym typem HSN. Neuropatia postępuje powoli i pojawia się między drugą a piątą dekadą życia. Głębokie zaangażowanie sensoryczne wiąże się z bezbolesnymi owrzodzeniami, nawracającym zapaleniem kości i szpiku i amputacjami. Neuropatia jest bardzo bolesna, a leki przeciwbólowe rzadko kiedy są w pełni skuteczne. Zaangażowanie motoryczne niezmiennie prowadzi do znacznej niepełnosprawności. HSN1 wynika z mutacji w genach SPTLC1 i rzadziej SPTLC2, które kodują pierwsze dwie (z 3) podjednostek enzymu palmitoilotransferazy serynowej (SPT), która katalizuje pierwszy i ograniczający szybkość etap biosyntezy sfingolipidów de novo. Mutacje w SPTLC1 i SPTLC2 powodują neuropatię poprzez wzmocnienie mechanizmu funkcjonalnego, ponieważ mutacje zmieniają specyficzność substratową SPT, w wyniku czego alanina i glicyna są preferowane zamiast kanonicznej seryny, co powoduje wytwarzanie neurotoksycznych deoksysfingolipidów (DSB).
To jednoośrodkowe, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo zbada, czy L-seryna jest skuteczna w leczeniu HSN1 z powodu mutacji SPTLC1/2.
Głównym celem jest określenie, czy leczenie L-seryną jest skuteczne w leczeniu HSN1 z powodu mutacji SPTLC1/2 w porównaniu z leczeniem placebo. Głównym celem będzie walidacja zastosowania protokołu MRC dotyczącego frakcji tłuszczu mięśniowego jako głównego miernika wyniku w badaniach dotyczących dziedzicznych neuropatii. W badaniach historii naturalnej dotyczących kilku dziedzicznych neuropatii, w tym HSN, wykazano, że protokół frakcji tłuszczu mięśniowego MRC jest czułym biomarkerem, ale nie był to wcześniej badany klinicznie. Niezależnie od wyniku skuteczności, w badaniu zostanie oceniona wykonalność MRI jako miary wyniku w badaniu klinicznym, a porównanie wyników w grupie placebo z danymi z poprzednich badań historii naturalnej potwierdzi przełożenie wyników historii naturalnej na wyniki kliniczne. ustawienie próbne.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- University College London
-
Kontakt:
- Lodina Recica
- Numer telefonu: 02034488011
- E-mail: lodina.recica.21@ucl.ac.uk
-
Pod-śledczy:
- Caroline Kramarz
-
Główny śledczy:
- Mary M Reilly
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy w wieku ≥ 18 lat z genetycznie potwierdzonym genetycznie HSN1 w wyniku mutacji SPTLC1/2.
- Uczestnicy muszą być w stanie przejść badanie MRI bez środków uspokajających.
- Uczestnicy muszą być w stanie ukończyć test Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS)
- Uczestnicy muszą mieć CMTES ≤ 26
- Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od chwili podpisania zgody do sześciu dni po zakończeniu leczenia (ma to na celu umożliwienie wypłukania leku po zaprzestaniu leczenia).
- Uczestnicy muszą chcieć i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy przeszli operację stopy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub mają przejść operację stopy w trakcie badania
- U uczestników występowała kamica nerkowa
- Uczestnicy cierpią na inną chorobę, która uniemożliwia im wykonanie badania MRI lub ukończenie egzaminu CMTNSv2
- Uczestnicy ze znaną diagnozą innej choroby nerwowo-mięśniowej
- Uczestnicy z cukrzycą
- Kobiety planujące ciążę, będące w ciąży lub karmiące piersią.
- Pacjent przyjmujący regularnie suplementację L-seryną w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: L-seryna
L-seryna, biały lub prawie biały, krystaliczny proszek lub bezbarwna postać krystaliczna, którą należy rozpuścić w wodzie i podawać doustnie. Dawka będzie zależna od masy ciała: 400 mg/kg/dobę (całkowita dawka dobowa). |
Aktywny komparator
|
|
Komparator placebo: Glukoza
Monohydrat dekstrozy w proszku: monohydrat krystalicznej D-glukozy (dekstrozy) składającej się z bezwonnych, wieloziarnistych białych kryształów. Dawka będzie zależna od masy ciała: 400 mg/kg/dobę (całkowita dawka dobowa). |
Komparator placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Protokół frakcji tłuszczu mięśniowego MRC
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Podstawową miarą wyniku będzie średnia różnica zmiany w stosunku do wyjściowej frakcji tłuszczu w mięśniach kończyn dolnych na poziomie anatomicznym odpowiadającym ciężkości, mierzonym za pomocą rezonansu magnetycznego w ciągu 12 miesięcy, pomiędzy grupami leczonymi L-seryną i grupami otrzymującymi placebo.
Podstawowy wynik ma jednostki procentowej frakcji tłuszczu (%FF) i jest zmienną ciągłą.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Drugorzędne miary wyniku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wynik neuropatii Charcota Marie Tootha (CMTNS) v2 i v2-Rasch
|
12 miesięcy
|
|
Drugorzędne/eksploracyjne miary wyniku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
poziomy łańcuchów lekkich neurofilamentów w osoczu
|
12 miesięcy
|
|
Drugorzędne/eksploracyjne miary wyniku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
poziom deoksysfingolipidów w osoczu
|
12 miesięcy
|
|
Drugorzędne/eksploracyjne miary wyniku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
gęstość śródnaskórkowych włókien nerwowych uda
|
12 miesięcy
|
|
Drugorzędne miary wyniku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wskaźnik jakości życia Charcot Marie Tooth Health Index
|
12 miesięcy
|
|
Drugorzędna miara wyniku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Kwestionariusz diagnostyczny bólu neuropatycznego
|
12 miesięcy
|
|
Drugorzędna miara wyniku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Inwentarz objawów bólu neuropatycznego
|
12 miesięcy
|
|
Drugorzędna miara wyniku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Krótki inwentarz bólu
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1006207
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .