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Essai sur la neuropathie sensorielle héréditaire sur la sérine (SENSE)

31 octobre 2023 mis à jour par: University College, London

Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la L-sérine dans la neuropathie sensorielle héréditaire de type 1.

Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur la L-sérine dans la neuropathie sensorielle héréditaire de type 1 (HSN1) en raison de variantes du gène SPTLC1/2.

Il s'agit d'une étude monocentrique menée au National Hospital for Neurology and Neurosurgery de Londres au Royaume-Uni.

L'essai SENSE testera si la L-sérine est un traitement médicamenteux efficace pour ralentir ou arrêter la progression de la maladie dans HSN1 en raison de variantes du gène SPLTLC1 ou SPTLC2. L'autre objectif est d'évaluer si l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peut détecter avec précision les changements qui se produisent dans les muscles des personnes atteintes de HSN1.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La neuropathie sensorielle héréditaire (HSN) représente un sous-groupe de troubles appelés maladie de Charcot Marie Tooth (CMT). La neuropathie sensorielle héréditaire de type 1 (HSN1) est le sous-type le plus courant. Il s'agit d'une neuropathie autosomique dominante (MA) rare caractérisée par une atteinte sensorielle et motrice sévère pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement. HSN1 secondaire aux mutations SPTLC1/2 est le type de HSN le plus courant. La neuropathie évolue lentement et apparaît entre la deuxième et la cinquième décennie. L'atteinte sensorielle profonde est associée à des ulcères indolores, à des ostéomyélites récurrentes et à des amputations. La neuropathie est très douloureuse et les analgésiques sont rarement pleinement efficaces. Une atteinte motrice s’ensuit invariablement, conduisant à un handicap important. HSN1 est dû à des mutations dans les gènes SPTLC1 et plus rarement SPTLC2 qui codent pour les deux premières sous-unités (sur 3) de l'enzyme sérine palmitoyl transférase (SPT) qui catalyse la première étape limitante de la biosynthèse de novo des sphingolipides. Les mutations dans SPTLC1 et SPTLC2 provoquent la neuropathie par un mécanisme de gain de fonction, car les mutations modifient la spécificité du substrat du SPT, l'alanine et la glycine étant préférées à la sérine canonique, entraînant la production de désoxysphingolipides neurotoxiques (DSB).

Cet essai contrôlé par placebo, en double aveugle et sur un seul site, examinera si la L-sérine est efficace dans le traitement de HSN1 en raison de mutations SPTLC1/2.

L'objectif principal est d'identifier si le traitement par L-sérine est efficace dans le traitement de HSN1 en raison de mutations SPTLC1/2 par rapport au traitement par placebo. Un objectif majeur sera de valider l'utilisation du protocole MRC Muscle Fat Fraction comme mesure de résultat principale dans les essais sur les neuropathies héréditaires. Le protocole MRC Muscle Fat Fraction s'est révélé être un biomarqueur réactif dans les études d'histoire naturelle de plusieurs neuropathies héréditaires, y compris HSN, mais pas auparavant dans les essais cliniques. Quel que soit le résultat d'efficacité, l'essai évaluera la faisabilité de l'IRM en tant que mesure de résultat dans un contexte d'essai clinique, et la comparaison des résultats du groupe placebo avec les données d'études d'histoire naturelle précédentes validera la traduction des résultats d'histoire naturelle en clinique. réglage d'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University College London
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Caroline Kramarz
        • Chercheur principal:
          • Mary M Reilly

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants âgés de ≥ 18 ans avec HSN1 génétiquement prouvé en raison de mutations SPTLC1/2.
  • Les participants doivent pouvoir subir une IRM sans sédation.
  • Les participants doivent être capables de compléter le score de neuropathie de Charcot Marie Tooth (CMTNS)
  • Les participants doivent avoir un CMTES ≤ 26
  • Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace à partir du moment où le consentement est signé jusqu'à six jours après l'arrêt du traitement (cela permet l'élimination des médicaments après l'arrêt du traitement).
  • Les participants doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Les participants ont subi une opération du pied au cours des 6 mois précédant l'inscription à l'essai ou doivent subir une opération du pied pendant l'essai.
  • Les participants ont des antécédents de néphrolithiase
  • Les participants ont un autre problème de santé qui les empêche de passer une IRM ou de compléter le CMTNSv2.
  • Participants avec un diagnostic connu d'une autre maladie neuromusculaire
  • Participants diabétiques
  • Les femmes qui envisagent une grossesse, qui sont enceintes ou qui allaitent.
  • Patient prenant une supplémentation régulière en L-sérine dans les 6 mois suivant le début de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: L-sérine

Poudre cristalline blanche ou presque blanche de L-sérine ou formulation cristalline incolore qui sera dissoute dans l'eau et administrée par voie orale.

La dose sera basée sur le poids : 400 mg/kg/jour (dose quotidienne totale).
Médicament: L-sérine
Comparateur actif
Comparateur placebo: Dextrose

Poudre de dextrose monohydraté : forme monohydratée de D-glucose cristallin (dextrose) constituée de cristaux blancs multigranulaires inodores.

La dose sera basée sur le poids : 400 mg/kg/jour (dose quotidienne totale).
Médicament: Placebo
Comparateur placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Protocole de fraction de graisse musculaire MRC
Délai: 12 mois
Le principal critère de jugement sera la différence moyenne de changement par rapport à la fraction de graisse musculaire des membres inférieurs de base au niveau anatomique approprié de gravité mesuré par IRM sur 12 mois entre les groupes traités à la L-sérine et les groupes traités par placebo. Le résultat principal a des unités de pourcentage de fraction grasse (%FF) et est une variable continue.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures des résultats secondaires
Délai: 12 mois
Score de neuropathie dentaire de Charcot Marie (CMTNS) v2 et v2-Rasch
12 mois
Mesures des résultats secondaires/exploratoires
Délai: 12 mois
niveaux de chaînes légères des neurofilaments plasmatiques
12 mois
Mesures des résultats secondaires/exploratoires
Délai: 12 mois
taux plasmatiques de désoxysphingolipides
12 mois
Mesures des résultats secondaires/exploratoires
Délai: 12 mois
densité des fibres nerveuses intraépidermiques de la cuisse
12 mois
Mesures des résultats secondaires
Délai: 12 mois
Indice de santé Charcot Marie Tooth Score de qualité de vie
12 mois
Mesure de résultat secondaire
Délai: 12 mois
Questionnaire de diagnostic de la douleur neuropathique
12 mois
Mesure de résultat secondaire
Délai: 12 mois
Inventaire des symptômes de la douleur neuropathique
12 mois
Mesure de résultat secondaire
Délai: 12 mois
Bref inventaire de la douleur
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2023

Première publication (Réel)

2 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1006207

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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