Ensayo de serina para neuropatía sensorial hereditaria (SENSE)
Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de L-serina en la neuropatía sensorial hereditaria tipo 1.
Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de L-serina en la neuropatía sensorial hereditaria tipo 1 (HSN1) debido a variantes en el gen SPTLC1/2.
Este es un estudio de un solo centro que se lleva a cabo en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía de Londres, Reino Unido.
El ensayo SENSE probará si la L-serina es un tratamiento farmacológico eficaz para retardar o detener la progresión de la enfermedad en HSN1 debido a variantes en el gen SPLTLC1 o SPTLC2. El otro objetivo es evaluar si la resonancia magnética (MRI) puede detectar con precisión los cambios que se producen en los músculos de las personas que tienen HSN1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La neuropatía sensorial hereditaria (HSN) representa un subgrupo de trastornos llamados enfermedad de Charcot Marie Tooth (CMT). La neuropatía sensorial hereditaria tipo 1 (HSN1) es el subtipo más común. Es una neuropatía autosómica dominante (AD) poco común caracterizada por una afectación sensorial y motora grave para la cual no existe tratamiento actual. HSN1 secundario a mutaciones SPTLC1/2 es el tipo más común de HSN. La neuropatía es lentamente progresiva y comienza entre la segunda y la quinta década. La profunda afectación sensitiva se asocia con úlceras indoloras, osteomielitis recurrente y amputaciones. La neuropatía es muy dolorosa y los analgésicos rara vez son completamente eficaces. La afectación motora invariablemente conduce a una discapacidad significativa. HSN1 se debe a mutaciones en los genes SPTLC1 y, más raramente, SPTLC2, que codifican las dos primeras (de 3) subunidades de la enzima serina palmitoil transferasa (SPT), que cataliza el primer paso limitante de la velocidad en la biosíntesis de esfingolípidos de novo. Las mutaciones en SPTLC1 y SPTLC2 causan neuropatía mediante un mecanismo de ganancia de función, ya que las mutaciones alteran la especificidad del sustrato de SPT, por lo que se prefieren la alanina y la glicina a la serina canónica, lo que resulta en la producción de desoxiesfingolípidos neurotóxicos (DSB).
Este ensayo controlado con placebo, doble ciego, de un solo sitio investigará si la L-serina es eficaz en el tratamiento de HSN1 debido a mutaciones SPTLC1/2.
El objetivo principal es identificar si el tratamiento con L-serina es eficaz en el tratamiento de HSN1 debido a mutaciones SPTLC1/2 en comparación con el tratamiento con placebo. Un objetivo importante será validar el uso del protocolo MRC de fracción de grasa muscular como medida de resultado primaria en ensayos de neuropatías hereditarias. Se ha demostrado que el protocolo MRC Muscle Fat Fraction es un biomarcador sensible en estudios de historia natural en varias neuropatías hereditarias, incluida la HSN, pero no anteriormente en ensayos clínicos. Independientemente del resultado de eficacia, el ensayo evaluará la viabilidad de la resonancia magnética como medida de resultado en un entorno de ensayo clínico, y la comparación de los resultados en el grupo de placebo con los datos de estudios de historia natural anteriores validará la traducción de los resultados de la historia natural a la clínica. escenario de prueba.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- University College London
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Contacto:
- Lodina Recica
- Número de teléfono: 02034488011
- Correo electrónico: lodina.recica.21@ucl.ac.uk
-
Sub-Investigador:
- Caroline Kramarz
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Investigador principal:
- Mary M Reilly
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes ≥ 18 años con HSN1 genéticamente probado debido a mutaciones SPTLC1/2.
- Los participantes deben poder someterse a una resonancia magnética sin sedación.
- Los participantes deben poder completar la puntuación de neuropatía de Charcot Marie Tooth (CMTNS)
- Los participantes deben tener un CMTES ≤ 26
- Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento en que se firma el consentimiento hasta seis días después de la interrupción del tratamiento (esto es para permitir el lavado de la medicación después de la interrupción del tratamiento).
- Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Los participantes se han sometido a una cirugía del pie en los 6 meses anteriores a la inscripción en el ensayo o se someterán a una cirugía del pie durante el ensayo.
- Los participantes tienen antecedentes de nefrolitiasis.
- Los participantes tienen otra condición médica que les impide realizarse una resonancia magnética o completar el CMTNSv2.
- Participantes con diagnóstico conocido de otra enfermedad neuromuscular.
- Participantes con diabetes
- Mujeres que estén planeando un embarazo o que estén embarazadas o amamantando.
- Paciente que toma suplementos regulares de L-serina dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: L-serina
L-serina en polvo cristalino blanco o casi blanco o formulación de cristales incoloros que se disolverá en agua y se administrará por vía oral. La dosis será basada en el peso: 400 mg/kg/día (dosis diaria total). |
Comparador activo
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Comparador de placebos: Dextrosa
Dextrosa monohidrato en polvo: forma monohidrato de D-glucosa cristalina (dextrosa) que consiste en cristales blancos multigranulares inodoros. La dosis será basada en el peso: 400 mg/kg/día (dosis diaria total). |
Comparador de placebos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Protocolo de fracción de grasa muscular MRC
Periodo de tiempo: 12 meses
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La medida de resultado primaria será la diferencia media en el cambio con respecto a la fracción de grasa muscular inicial de las extremidades inferiores en el nivel anatómico apropiado de gravedad medido por resonancia magnética durante 12 meses entre los grupos tratados con L-serina y tratados con placebo.
El resultado primario tiene unidades de porcentaje de fracción grasa (%FF) y es una variable continua.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas de resultado secundarias
Periodo de tiempo: 12 meses
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Puntuación de neuropatía de Charcot Marie Tooth (CMTNS) v2 y v2-Rasch
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias/exploratorias
Periodo de tiempo: 12 meses
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niveles de cadenas ligeras de neurofilamentos en plasma
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias/exploratorias
Periodo de tiempo: 12 meses
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niveles plasmáticos de desoxiesfingolípidos
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias/exploratorias
Periodo de tiempo: 12 meses
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densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas del muslo
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Periodo de tiempo: 12 meses
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Puntuación de calidad de vida del índice de salud dental de Charcot Marie
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12 meses
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Medida de resultado secundaria
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cuestionario de diagnóstico del dolor neuropático
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12 meses
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Medida de resultado secundaria
Periodo de tiempo: 12 meses
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Inventario de síntomas de dolor neuropático
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12 meses
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Medida de resultado secundaria
Periodo de tiempo: 12 meses
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Breve inventario de dolor
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Polineuropatías
- Neuropatías sensoriales y autonómicas hereditarias
Otros números de identificación del estudio
- 1006207
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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