Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Erfelijke sensorische neuropathie Serine-proef (SENSE)

31 oktober 2023 bijgewerkt door: University College, London

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met L-serine bij erfelijke sensorische neuropathie type 1.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met L-serine bij erfelijke sensorische neuropathie type 1 (HSN1) als gevolg van varianten in het SPTLC1/2-gen.

Dit is een onderzoek in één centrum dat wordt uitgevoerd in het National Hospital for Neurology and Neurosurgery, Londen, VK.

De SENSE-studie zal testen of L-serine een effectieve medicamenteuze behandeling is om de ziekteprogressie in HSN1 als gevolg van varianten in het SPLTLC1- of SPTLC2-gen te vertragen of te stoppen. Het andere doel is om te beoordelen of Magnetic Resonance Imaging (MRI) de veranderingen die optreden in de spieren van mensen met HSN1 nauwkeurig kan detecteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Erfelijke sensorische neuropathie (HSN) vertegenwoordigt een subgroep van aandoeningen die de ziekte van Charcot Marie Tooth (CMT) wordt genoemd. Erfelijke sensorische neuropathie type 1 (HSN1) is het meest voorkomende subtype. Het is een zeldzame autosomaal dominante (AD) neuropathie die wordt gekarakteriseerd door ernstige sensorische en motorische betrokkenheid, waarvoor momenteel geen behandeling bestaat. HSN1 secundair aan SPTLC1/2-mutaties is het meest voorkomende type HSN. De neuropathie is langzaam progressief en begint tussen het tweede en vijfde decennium. De diepgaande sensorische betrokkenheid wordt geassocieerd met pijnloze zweren, terugkerende osteomyelitis en amputaties. De neuropathie is zeer pijnlijk en pijnstillers zijn zelden volledig effectief. Motorische betrokkenheid volgt steevast, wat leidt tot aanzienlijke invaliditeit. HSN1 is het gevolg van mutaties in de SPTLC1- en, zeldzamer, SPTLC2-genen die coderen voor de eerste twee (van de 3) subeenheden van het enzym serinepalmitoyltransferase (SPT), dat de eerste en snelheidsbeperkende stap in de novo sfingolipidebiosynthese katalyseert. Mutaties in SPTLC1 en SPTLC2 veroorzaken de neuropathie door een functiewinstmechanisme, aangezien mutaties de substraatspecificiteit van SPT veranderen, waarbij alanine en glycine de voorkeur krijgen boven de canonieke serine, wat resulteert in de productie van neurotoxische deoxysfingolipiden (DSB's).

Deze dubbelblinde, placebogecontroleerde studie op één locatie zal onderzoeken of L-serine effectief is bij de behandeling van HSN1 als gevolg van SPTLC1/2-mutaties.

Het primaire doel is om vast te stellen of behandeling met L-serine effectief is bij de behandeling van HSN1 als gevolg van SPTLC1/2-mutaties in vergelijking met behandeling met placebo. Een belangrijk doel zal zijn om het gebruik van het MRC Muscle Fat Fraction-protocol als primaire uitkomstmaat in onderzoeken naar erfelijke neuropathieën te valideren. Er is aangetoond dat het MRC Muscle Fat Fraction-protocol een responsieve biomarker is in natuurlijke historiestudies bij verschillende erfelijke neuropathieën, waaronder HSN, maar niet eerder in klinische onderzoeken. Ongeacht de werkzaamheidsresultaten zal het onderzoek de haalbaarheid van MRI als uitkomstmaat in een klinische proefsetting beoordelen, en vergelijking van de resultaten in de placebo-arm met eerdere natuurhistorische onderzoeksgegevens zal de vertaling van natuurhistorische resultaten naar de klinische resultaten valideren. proef instelling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University College London
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Caroline Kramarz
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mary M Reilly

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers ≥ 18 jaar met genetisch bewezen HSN1 als gevolg van SPTLC1/2-mutaties.
  • Deelnemers moeten een MRI-scan zonder verdoving kunnen ondergaan.
  • Deelnemers moeten de Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) kunnen voltooien
  • Deelnemers moeten een CMTES ≤ 26 hebben
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat de toestemming wordt ondertekend tot zes dagen na het staken van de behandeling (dit is om het wegspoelen van de medicatie na het stoppen van de behandeling mogelijk te maken).
  • Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers hebben een voetoperatie ondergaan in de zes maanden voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek of zullen tijdens het onderzoek een voetoperatie ondergaan
  • Deelnemers hebben een geschiedenis van nefrolithiasis
  • Deelnemers hebben een andere medische aandoening waardoor ze geen MRI-scan kunnen ondergaan of de CMTNSv2 kunnen invullen
  • Deelnemers met een bekende diagnose van een andere neuromusculaire ziekte
  • Deelnemers met diabetes
  • Vrouwen die een zwangerschap plannen, zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënt die binnen 6 maanden na aanvang van de studie regelmatig L-serine-suppletie gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: L-serine

L-serine wit of bijna wit kristallijn poeder of kleurloze kristalformulering die in water wordt opgelost en oraal wordt toegediend.

De dosis zal gebaseerd zijn op het gewicht: 400 mg/kg/dag (totale dagelijkse dosis).
Geneesmiddel: L-serine
Actieve vergelijker
Placebo-vergelijker: Dextrose

Dextrose-monohydraatpoeder: monohydraatvorm van kristallijne D-glucose (dextrose) bestaande uit geurloze, meerkorrelige witte kristallen.

De dosis zal gebaseerd zijn op het gewicht: 400 mg/kg/dag (totale dagelijkse dosis).
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-vergelijker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRC Spiervetfractie-protocol
Tijdsspanne: 12 maanden
De primaire uitkomstmaat zal het gemiddelde verschil zijn in de verandering ten opzichte van de basislijn van de spiervetfractie van de onderste ledematen op het voor de ernst geschikte anatomische niveau, gemeten door middel van MRI gedurende 12 maanden tussen met L-serine behandelde en met placebo behandelde groepen. De primaire uitkomst heeft eenheden van percentage vetfractie (%FF) en is een continue variabele.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire uitkomstmaten
Tijdsspanne: 12 maanden
Charcot Marie Tooth Neuropathie Score (CMTNS) v2 en v2-Rasch
12 maanden
Secundaire/verkennende uitkomstmaten
Tijdsspanne: 12 maanden
plasma neurofilament lichte keten niveaus
12 maanden
Secundaire/verkennende uitkomstmaten
Tijdsspanne: 12 maanden
plasmadeoxysfingolipideniveaus
12 maanden
Secundaire/verkennende uitkomstmaten
Tijdsspanne: 12 maanden
dichtheid van intra-epidermale zenuwvezels in de dij
12 maanden
Secundaire uitkomstmaten
Tijdsspanne: 12 maanden
Charcot Marie Tooth Health Index Kwaliteit van levenscore
12 maanden
Secundaire uitkomstmaat
Tijdsspanne: 12 maanden
Neuropathische pijndiagnostische vragenlijst
12 maanden
Secundaire uitkomstmaat
Tijdsspanne: 12 maanden
Neuropathische pijnsymptoominventarisatie
12 maanden
Secundaire uitkomstmaat
Tijdsspanne: 12 maanden
Korte pijninventarisatie
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1006207

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren