Prova della serina sulla neuropatia sensoriale ereditaria (SENSE)
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla L-serina nella neuropatia sensoriale ereditaria di tipo 1.
Questo è uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, sulla L-serina nella neuropatia sensoriale ereditaria di tipo 1 (HSN1) dovuta a varianti nel gene SPTLC1/2.
Si tratta di uno studio monocentrico condotto presso il National Hospital for Neurology and Neurosurgery, Londra, Regno Unito.
Lo studio SENSE valuterà se la L-serina è un trattamento farmacologico efficace per rallentare o arrestare la progressione della malattia nell'HSN1 a causa di varianti nel gene SPLTLC1 o SPTLC2. L'altro obiettivo è valutare se la risonanza magnetica (MRI) può rilevare con precisione i cambiamenti che si verificano nei muscoli delle persone affette da HSN1.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La Neuropatia Sensoriale Ereditaria (HSN) rappresenta un sottogruppo di disturbi chiamati malattia di Charcot Marie Tooth (CMT). La neuropatia sensoriale ereditaria di tipo 1 (HSN1) è il sottotipo più comune. Si tratta di una rara neuropatia autosomica dominante (AD) caratterizzata da grave coinvolgimento sensoriale e motorio per la quale non esiste attualmente alcun trattamento. L'HSN1 secondario alle mutazioni SPTLC1/2 è il tipo più comune di HSN. La neuropatia è lentamente progressiva con esordio tra la seconda e la quinta decade. Il profondo coinvolgimento sensoriale è associato a ulcere indolori, osteomieliti ricorrenti e amputazioni. La neuropatia è molto dolorosa e gli antidolorifici raramente sono pienamente efficaci. Il coinvolgimento motorio segue invariabilmente e porta a una disabilità significativa. HSN1 è dovuto a mutazioni nei geni SPTLC1 e, più raramente, SPTLC2, che codificano per le prime due (su 3) subunità dell'enzima serina palmitoil transferasi (SPT) che catalizza la prima fase limitante della biosintesi de novo degli sfingolipidi. Le mutazioni in SPTLC1 e SPTLC2 causano la neuropatia mediante un meccanismo di guadagno di funzione poiché le mutazioni alterano la specificità del substrato di SPT per cui alanina e glicina sono preferite rispetto alla canonica serina con conseguente produzione di deossisfingolipidi neurotossici (DSB).
Questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, in un unico sito, valuterà se la L-serina è efficace nel trattamento dell'HSN1 a causa di mutazioni SPTLC1/2.
L'obiettivo primario è identificare se il trattamento con L-serina è efficace nel trattamento dell'HSN1 dovuto a mutazioni SPTLC1/2 rispetto al trattamento con placebo. Uno degli obiettivi principali sarà quello di convalidare l'uso del protocollo MRC Muscle Fat Fraction come misura di esito primario negli studi sulle neuropatie ereditarie. Il protocollo MRC Muscle Fat Fraction ha dimostrato di essere un biomarcatore reattivo negli studi di storia naturale in diverse neuropatie ereditarie tra cui l'HSN, ma non in precedenza negli studi clinici. Indipendentemente dall'esito di efficacia, lo studio valuterà la fattibilità della risonanza magnetica come misura di esito in un contesto di studio clinico e il confronto dei risultati nel braccio placebo con i dati di precedenti studi di storia naturale convaliderà la traduzione dei risultati della storia naturale nella clinica. impostazione di prova.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito
- Reclutamento
- University College London
-
Contatto:
- Lodina Recica
- Numero di telefono: 02034488011
- Email: lodina.recica.21@ucl.ac.uk
-
Sub-investigatore:
- Caroline Kramarz
-
Investigatore principale:
- Mary M Reilly
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di età ≥ 18 anni con HSN1 geneticamente dimostrato a causa di mutazioni SPTLC1/2.
- I partecipanti devono essere in grado di sottoporsi a una scansione MRI senza sedazione.
- I partecipanti devono essere in grado di completare il punteggio Charcot Marie Tooth Neuropathy (CMTNS)
- I partecipanti devono avere un CMTES ≤ 26
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento in cui viene firmato il consenso fino a sei giorni dopo l'interruzione del trattamento (questo per consentire il lavaggio del farmaco dopo l'interruzione del trattamento).
- I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- I partecipanti sono stati sottoposti a un intervento chirurgico al piede nei 6 mesi precedenti l'iscrizione allo studio o dovrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico al piede durante lo studio
- I partecipanti hanno una storia di nefrolitiasi
- I partecipanti hanno un'altra condizione medica che impedisce loro di sottoporsi a una risonanza magnetica o di completare il CMTNSv2
- Partecipanti con diagnosi nota di un'altra malattia neuromuscolare
- Partecipanti con diabete
- Donne che stanno pianificando una gravidanza o che sono incinte o che allattano.
- Paziente che assume regolarmente un'integrazione di L-serina entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: L-serina
Polvere cristallina bianca o quasi bianca di L-serina o formulazione cristallina incolore che verrà sciolta in acqua e somministrata per via orale. La dose sarà basata sul peso: 400 mg/kg/giorno (dose giornaliera totale). |
Comparatore attivo
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Comparatore placebo: Destrosio
Polvere di destrosio monoidrato: forma monoidrata di D-glucosio cristallino (destrosio) costituita da cristalli bianchi multigranulari inodore. La dose sarà basata sul peso: 400 mg/kg/giorno (dose giornaliera totale). |
Comparatore placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Protocollo MRC sulla frazione del grasso muscolare
Lasso di tempo: 12 mesi
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La misura dell'esito primario sarà la differenza media nella variazione rispetto al basale della frazione di grasso muscolare degli arti inferiori al livello anatomico appropriato alla gravità misurato mediante risonanza magnetica nell'arco di 12 mesi tra i gruppi trattati con L-serina e quelli trattati con placebo.
Il risultato primario ha unità di percentuale di frazione grassa (%FF) ed è una variabile continua.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misure di esito secondario
Lasso di tempo: 12 mesi
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Punteggio Charcot Marie Tooth Neuropathy (CMTNS) v2 e v2-Rasch
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie/esplorative
Lasso di tempo: 12 mesi
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Livelli delle catene leggere dei neurofilamenti plasmatici
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie/esplorative
Lasso di tempo: 12 mesi
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livelli plasmatici di deossisfingolipidi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie/esplorative
Lasso di tempo: 12 mesi
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densità delle fibre nervose intraepidermiche della coscia
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12 mesi
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Misure di esito secondario
Lasso di tempo: 12 mesi
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Punteggio della qualità della vita dell'indice di salute Charcot Marie Tooth
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12 mesi
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Misura di risultato secondario
Lasso di tempo: 12 mesi
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Questionario diagnostico sul dolore neuropatico
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12 mesi
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Misura di risultato secondario
Lasso di tempo: 12 mesi
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Inventario dei sintomi del dolore neuropatico
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12 mesi
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Misura di risultato secondario
Lasso di tempo: 12 mesi
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Breve inventario del dolore
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malformazioni del sistema nervoso
- Polineuropatie
- Neuropatie sensoriali e autonomiche ereditarie
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1006207
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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