Serinová studie dědičné senzorické neuropatie (SENSE)
Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie L-serinu u hereditární senzorické neuropatie typu 1.
Toto je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie L-serinu u hereditární senzorické neuropatie typu 1 (HSN1) v důsledku variant v genu SPTLC1/2.
Toto je jednocentrová studie, která se provádí v Národní nemocnici pro neurologii a neurochirurgii v Londýně ve Velké Británii.
Studie SENSE bude testovat, zda je L-serin účinným lékem ke zpomalení nebo zastavení progrese onemocnění u HSN1 v důsledku variant v genu SPLTLC1 nebo SPTLC2. Dalším cílem je posoudit, zda magnetická rezonance (MRI) dokáže přesně detekovat změny, ke kterým dochází ve svalech lidí s HSN1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hereditární senzorická neuropatie (HSN) představuje podskupinu poruch nazývaných Charcot Marie Tooth (CMT) nemoc. Hereditární senzorická neuropatie typu 1 (HSN1) je nejběžnějším podtypem. Jde o vzácnou autozomálně dominantní (AD) neuropatii charakterizovanou závažným senzorickým a motorickým postižením, pro které neexistuje současná léčba. HSN1 sekundární k mutacím SPTLC1/2 je nejběžnějším typem HSN. Neuropatie pomalu progreduje s nástupem mezi druhou a pátou dekádou. Hluboké senzorické postižení je spojeno s nebolestivými vředy, recidivující osteomyelitidou a amputacemi. Neuropatie je velmi bolestivá a léky proti bolesti jsou zřídka plně účinné. Vždy následuje motorické postižení vedoucí k významné invaliditě. HSN1 je způsobena mutacemi v genech SPTLC1 a vzácněji SPTLC2, které kódují první dvě (ze 3) podjednotky enzymu serin palmitoyltransferázy (SPT), která katalyzuje první a rychlost omezující krok v de novo biosyntéze sfingolipidů. Mutace v SPTLC1 a SPTLC2 způsobují neuropatii zesílením funkčního mechanismu, protože mutace mění substrátovou specifitu SPT, přičemž alanin a glycin jsou preferovány před kanonickým serinem, což vede k produkci neurotoxických deoxysfingolipidů (DSB).
Tato jednomístná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie bude zkoumat, zda je L-serin účinný při léčbě HSN1 v důsledku mutací SPTLC1/2.
Primárním cílem je zjistit, zda je léčba L-serinem účinná při léčbě HSN1 v důsledku mutací SPTLC1/2 ve srovnání s léčbou placebem. Hlavním cílem bude ověřit použití protokolu MRC Muscle Fat Fraction jako primárního výsledného měřítka ve studiích dědičných neuropatií. Protokol MRC Muscle Fat Fraction se ukázal jako citlivý biomarker ve studiích přirozené historie u několika dědičných neuropatií včetně HSN, ale dříve v klinických studiích nebyl. Bez ohledu na výsledek účinnosti studie posoudí proveditelnost MRI jako výstupního měřítka v prostředí klinické studie a porovnání výsledků v rameni s placebem s předchozími údaji ze studie přirozené historie ověří převod výsledků přirozené historie do klinického hodnocení. zkušební nastavení.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Nábor
- University College London
-
Kontakt:
- Lodina Recica
- Telefonní číslo: 02034488011
- E-mail: lodina.recica.21@ucl.ac.uk
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Caroline Kramarz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mary M Reilly
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci ve věku ≥ 18 let s geneticky prokázaným HSN1 v důsledku mutací SPTLC1/2.
- Účastníci musí být schopni podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí bez sedace.
- Účastníci musí být schopni dokončit Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS)
- Účastníci musí mít CMTES ≤ 26
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od podpisu souhlasu do šesti dnů po ukončení léčby (toto má umožnit vyplavení léků po ukončení léčby).
- Účastníci musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci podstoupili operaci nohy během 6 měsíců před zařazením do studie nebo mají během studie podstoupit operaci nohy
- Účastníci mají v anamnéze nefrolitiázu
- Účastníci mají jiný zdravotní stav, který jim brání podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí nebo dokončit CMTNSv2
- Účastníci se známou diagnózou jiného nervosvalového onemocnění
- Účastníci s diabetem
- Ženy, které plánují těhotenství nebo jsou těhotné nebo kojící.
- Pacient pravidelně užívající L-serin do 6 měsíců od zahájení studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: L-serin
L-serin bílý nebo téměř bílý krystalický prášek nebo bezbarvá krystalická formulace, která bude rozpuštěna ve vodě a podávána perorálně. Dávka bude vycházet z hmotnosti: 400 mg/kg/den (celková denní dávka). |
Aktivní komparátor
|
|
Komparátor placeba: Dextróza
Prášek monohydrátu dextrózy: monohydrátová forma krystalické D-glukózy (dextrózy) sestávající z vícezrnných bílých krystalů bez zápachu. Dávka bude vycházet z hmotnosti: 400 mg/kg/den (celková denní dávka). |
Srovnávač placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protokol frakce svalového tuku MRC
Časové okno: 12 měsíců
|
Primárním výsledným měřítkem bude průměrný rozdíl ve změně od výchozí frakce svalového tuku dolní končetiny na anatomické úrovni odpovídající závažnosti měřené pomocí MRI po dobu 12 měsíců mezi skupinami léčenými L-serinem a placebem.
Primární výsledek má jednotky procentuálního podílu tuku (%FF) a je kontinuální proměnnou.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míry sekundárních výsledků
Časové okno: 12 měsíců
|
Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) v2 a v2-Rasch
|
12 měsíců
|
|
Sekundární/průzkumná měření výsledků
Časové okno: 12 měsíců
|
hladiny lehkého řetězce neurofilament v plazmě
|
12 měsíců
|
|
Sekundární/průzkumná měření výsledků
Časové okno: 12 měsíců
|
plazmatické hladiny deoxysfingolipidů
|
12 měsíců
|
|
Sekundární/průzkumná měření výsledků
Časové okno: 12 měsíců
|
hustota intraepidermálních nervových vláken stehna
|
12 měsíců
|
|
Míry sekundárních výsledků
Časové okno: 12 měsíců
|
Charcot Marie Index zdraví zubů Skóre kvality života
|
12 měsíců
|
|
Míra sekundárního výsledku
Časové okno: 12 měsíců
|
Diagnostický dotazník neuropatické bolesti
|
12 měsíců
|
|
Míra sekundárního výsledku
Časové okno: 12 měsíců
|
Inventář příznaků neuropatické bolesti
|
12 měsíců
|
|
Míra sekundárního výsledku
Časové okno: 12 měsíců
|
Stručný inventář bolesti
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1006207
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .