Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Arvelig sensorisk neuropati serinforsøg (SENSE)

31. oktober 2023 opdateret af: University College, London

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med L-serin i arvelig sensorisk neuropati type 1.

Dette er et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med L-serin i arvelig sensorisk neuropati type 1 (HSN1) på grund af varianter i SPTLC1/2-genet.

Dette er en enkelt-center undersøgelse, der udføres på National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London UK.

SENSE-forsøget vil teste, om L-serin er en effektiv lægemiddelbehandling til at bremse eller stoppe sygdomsprogression i HSN1 på grund af varianter i SPLTLC1- eller SPTLC2-genet. Det andet formål er at vurdere, om magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) nøjagtigt kan detektere de ændringer, der opstår i musklerne hos mennesker, der har HSN1.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hereditær sensorisk neuropati (HSN) repræsenterer en undergruppe af lidelser kaldet Charcot Marie Tooth (CMT) sygdom. Arvelig sensorisk neuropati type 1 (HSN1) er den mest almindelige undertype. Det er en sjælden autosomal dominant (AD) neuropati karakteriseret ved alvorlig sensorisk og motorisk involvering, som der ikke findes nogen aktuel behandling for. HSN1 sekundær til SPTLC1/2 mutationer er den mest almindelige type HSN. Neuropati er langsomt fremadskridende med indtræden mellem det andet og femte årti. Den dybe sensoriske involvering er forbundet med smertefrie sår, tilbagevendende osteomyelitis og amputationer. Neuropati er meget smertefuldt, og smertestillende medicin er sjældent fuldt effektivt. Motorisk involvering følger uvægerligt, hvilket fører til betydelig invaliditet. HSN1 skyldes mutationer i SPTLC1 og mere sjældent SPTLC2 gener, som koder for de første to (ud af 3) underenheder af enzymet serin palmitoyl transferase (SPT), som katalyserer det første og hastighedsbegrænsende trin i de novo sphingolipid biosyntese. Mutationer i SPTLC1 og SPTLC2 forårsager neuropatien ved en funktionsforøgelsesmekanisme, da mutationer ændrer substratspecificiteten af ​​SPT, hvorved alanin og glycin foretrækkes frem for den kanoniske serin, hvilket resulterer i produktionen af ​​neurotoksiske deoxysphingolipider (DSB'er).

Dette single-site dobbeltblindede placebo-kontrollerede forsøg vil undersøge, om L-serin er effektivt i behandlingen af ​​HSN1 på grund af SPTLC1/2 mutationer.

Det primære formål er at identificere, om behandling med L-serin er effektiv i behandlingen af ​​HSN1 på grund af SPTLC1/2-mutationer sammenlignet med behandling med placebo. Et hovedmål vil være at validere brugen af ​​MRC Muscle Fat Fraction-protokollen som et primært resultatmål i nedarvede neuropatier. MRC Muscle Fat Fraction-protokollen har vist sig at være en responsiv biomarkør i naturhistoriske undersøgelser i flere arvelige neuropatier inklusive HSN, men ikke tidligere i kliniske forsøg. Uanset effektresultatet, vil forsøget vurdere gennemførligheden af ​​MR som et resultatmål i en klinisk forsøgssammenhæng, og sammenligning af resultaterne i placebo-armen med tidligere naturhistoriske undersøgelsesdata vil validere oversættelsen af ​​naturhistoriske resultater til de kliniske prøve indstilling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University College London
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Caroline Kramarz
        • Ledende efterforsker:
          • Mary M Reilly

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere i alderen ≥ 18 år med genetisk bevist HSN1 på grund af SPTLC1/2-mutationer.
  • Deltagerne skal kunne gennemgå en MR-scanning uden sedation.
  • Deltagerne skal være i stand til at gennemføre Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS)
  • Deltagere skal have en CMTES ≤ 26
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet, indtil seks dage efter behandlingsophør (dette er for at give mulighed for udvaskning af medicin efter afbrydelse af behandlingen).
  • Deltagerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagerne har gennemgået en fodoperation i de 6 måneder før forsøgstilmelding eller skal gennemgå en fodoperation under forsøget
  • Deltagerne har en historie med nefrolithiasis
  • Deltagerne har en anden medicinsk tilstand, som forhindrer dem i at få foretaget en MR-scanning eller at gennemføre CMTNSv2
  • Deltagere med kendt diagnose af en anden neuromuskulær sygdom
  • Deltagere med diabetes
  • Kvinder, der planlægger graviditet eller er gravide eller ammer.
  • Patient, der tager regelmæssigt L-serintilskud inden for 6 måneder efter studiets påbegyndelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: L-serin

L-serin hvidt eller næsten hvidt krystallinsk pulver eller farveløs krystalformulering, som vil blive opløst i vand og indgivet oralt.

Dosis vil være vægtbaseret: 400mg/kg/dag (samlet daglig dosis).
Medicin: L-serin
Aktiv komparator
Placebo komparator: Dextrose

Dextrosemonohydratpulver: monohydratform af krystallinsk D-glucose (dextrose) bestående af lugtfri, multigranulære hvide krystaller.

Dosis vil være vægtbaseret: 400mg/kg/dag (samlet daglig dosis).
Medicin: Placebo
Placebo komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRC muskelfedtfraktionsprotokol
Tidsramme: 12 måneder
Det primære resultatmål vil være den gennemsnitlige forskel i ændring fra baseline muskelfedtfraktion i underekstremiteterne ved det anatomiske sværhedsgrad, målt ved MRI over 12 måneder mellem L-serin-behandlede og placebo-behandlede grupper. Det primære resultat har enheder af procentdel fedtfraktion (%FF) og er en kontinuerlig variabel.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære resultatmål
Tidsramme: 12 måneder
Charcot Marie Tooth Neuropathy Score (CMTNS) v2 og v2-Rasch
12 måneder
Sekundære/undersøgelsesresultatmål
Tidsramme: 12 måneder
plasma neurofilament let kæde niveauer
12 måneder
Sekundære/undersøgelsesresultatmål
Tidsramme: 12 måneder
plasma deoxysphingolipid niveauer
12 måneder
Sekundære/undersøgelsesresultatmål
Tidsramme: 12 måneder
lår intraepidermal nerve fiber tæthed
12 måneder
Sekundære resultatmål
Tidsramme: 12 måneder
Charcot Marie Tooth Health Index Score for livskvalitet
12 måneder
Sekundært resultatmål
Tidsramme: 12 måneder
Neuropatisk smertediagnostisk spørgeskema
12 måneder
Sekundært resultatmål
Tidsramme: 12 måneder
Neuropatisk smertesymptomoversigt
12 måneder
Sekundært resultatmål
Tidsramme: 12 måneder
Kort smerteoversigt
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

2. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1006207

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner