切除可能な局所進行性口腔扁平上皮癌における下顎の保存を改善するための、プラチナダブレット術前補助療法と組み合わせたティスレリズマブの前向き単群第II相臨床試験。 (B2023-153)

包含基準:

• 包含基準:

患者は、頬粘膜、歯肉、舌、または口底に由来する未治療の原発性口腔扁平上皮癌の確定診断を受けており、臨床画像により下顎への浸潤がないことが確認されている必要があります。 下顎浸潤がない場合でも、患者は依然として下顎部分切除を必要とする必要があります。

臨床病期分類は、AJCC 第 8 版病期分類に従って、T3-4N0-3M0 (ステージ III-IVb、T1-2 を除く) である必要があります。

患者の年齢は18歳から70歳まででなければなりません。 パフォーマンス ステータス (PS) スコアは 0 ～ 1 である必要があります。 頭頸部腫瘍専門医による評価により、外科的切除の適格性が確認される必要があります。

患者は、RECIST V1.1 基準に従って評価可能な病変を少なくとも 1 つ有する必要があります。

適切な臓器機能は次のように定義されます。

血液学: 白血球 ≥ 4000/μL、好中球 ≥ 2,000/μL、ヘモグロビン ≥ 90 g/dL、血小板 ≥ 100,000/μL。

肝機能：ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート病が判明しており、血清ビリルビンレベルがULNの3倍以下の患者が対象となる場合がある）、ASTおよびALTがULNの3倍以下、アルカリホスファターゼがULNの3倍以下、アルブミン ≥ 3 g/dL。

腎機能: Cockcroft-Gault 式に従って、血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。

凝固パラメータ (APTT および INR) は 1.5 × ULN でなければなりません (予想される治療範囲内の低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの安定した抗凝固療法を受けている患者はスクリーニングされる可能性があります)。

甲状腺刺激ホルモン (TSH) は ULN 以下である必要があります。 異常な場合は、T3 および T4 レベルを評価する必要があり、T3 および T4 レベルが正常な患者は適格である可能性があります。

患者はインフォームドコンセントを提供しなければならず、研究計画、来院スケジュール、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで遵守できなければなりません。

生殖年齢の女性は、治療期間中および治療完了後 3 か月間、避妊手段 (子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど) を使用することに同意する必要があります。 研究参加前7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性であることが必要であり、患者は授乳中であってはならない。 男性患者はまた、研究中および研究完了後3か月間、避妊措置を講じることに同意する必要がある。

除外基準:

• 除外基準:

-他のモノクローナル抗体、PD-1モノクローナル抗体、またはそれらの成分に対する重度の過敏反応の病歴。

認知症やてんかん発作などの既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある。

RECIST1.1基準による測定可能な残存病変または新たな腫瘍/転移の存在、または頭頸部専門医による評価後に手術不能とみなされた患者。

異常な凝固機能：（PT > 16秒、APTT > 53秒、TT > 21秒、Fib < 1.5g/L）、出血傾向、または血栓溶解剤または抗凝固剤による現在の治療。

重度の心臓または肺機能不全。心臓または肺の機能がグレード 3 (両端を含む) 未満と評価される。

登録前7日以内の検査値に異常がある。

以下のいずれかの治療歴：

1. 抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、または抗 CTLA-4 抗体（または T 細胞共刺激経路またはチェックポイント経路を標的とするその他の抗体）の以前の使用。
2. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に治験薬を受領した。
3. 観察（非介入）臨床研究または新しい臨床試験の追跡研究を除く、別の臨床研究への同時登録。
4. 免疫抑制剤の長期使用、または免疫抑制効果のある用量でのコルチコステロイドの全身的または局所的使用を必要とする既存の症状。
5. -治験薬の初回投与前の4週間以内に抗腫瘍ワクチンのワクチン接種または生ワクチンの接種を受けている。
6. -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術または重度の外傷を受けた。

-治験薬の最初の使用前の4週間以内に、重度の肺炎、敗血症、または入院を必要とする感染症の合併症などの重度の感染症（CTC AEグレード> 2）を経験した。活動性肺炎症を示すベースライン胸部画像。 -治験薬の最初の使用前、または経口または静脈内抗生物質の必要性（予防的な抗生物質の使用を除く）の2週間以内の症状および感染症の兆候の存在。

HIV陽性者、HBs抗原検査で陽性であり、HBV DNAコピー数陽性（定量的検査≧1000 cps/ml）が同時に検出された者。慢性C型肝炎（HCV抗体陽性）の陽性スクリーニング。

-治癒した基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および甲状腺乳頭癌を除く、過去5年間の他の悪性腫瘍の病歴。

出産可能年齢の女性および授乳中の女性の妊娠検査薬が陽性。