Eine prospektive, einarmige klinische Phase-II-Studie mit Tislelizumab in Kombination mit einer neoadjuvanten Platin-Dublette-Therapie zur Verbesserung der Erhaltung des Unterkiefers bei resektablem, lokal fortgeschrittenem oralen Plattenepithelkarzinom. (B2023-153)

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien:

Bei den Patienten muss eine bestätigte Diagnose eines unbehandelten primären oralen Plattenepithelkarzinoms vorliegen, das von der Wangenschleimhaut, dem Zahnfleisch, der Zunge oder dem Mundboden ausgeht, wobei die klinische Bildgebung bestätigt, dass keine Invasion des Unterkiefers vorliegt. Selbst wenn keine Unterkieferinvasion vorliegt, muss bei den Patienten dennoch eine Resektion des Unterkiefersegments erforderlich sein.

Das klinische Stadieneinteilungsstadium sollte T3-4N0-3M0 (Stadium III-IVb, ausgenommen T1-2) gemäß der Stadieneinstufung des AJCC in der 8. Auflage sein.

Die Patienten müssen zwischen 18 und 70 Jahre alt sein. Der Leistungsstatus (PS) sollte 0-1 betragen. Die Beurteilung durch einen Kopf-Hals-Onkologen sollte die Eignung für eine chirurgische Resektion bestätigen.

Patienten sollten mindestens eine auswertbare Läsion gemäß den RECIST V1.1-Kriterien aufweisen.

Eine ausreichende Organfunktion wird wie folgt definiert:

Hämatologie: Weiße Blutkörperchen ≥ 4.000/μL, Neutrophile ≥ 2.000/μL, Hämoglobin ≥ 90 g/dl, Blutplättchen ≥ 100.000/μL.

Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit und Serumbilirubinspiegeln ≤ 3-fach ULN können geeignet sein), AST und ALT ≤ 3-fach ULN und alkalische Phosphatase ≤ 3-fach ULN, mit Albumin ≥ 3 g/dL.

Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel.

Die Gerinnungsparameter (APTT und INR) sollten ≤ 1,5 × ULN sein (Patienten unter stabiler Antikoagulationstherapie wie Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Warfarin innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs können untersucht werden).

Das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) sollte ≤ ULN sein. Bei abnormalen T3- und T4-Werten sollten die T3- und T4-Werte bestimmt werden. Patienten mit normalen T3- und T4-Werten können geeignet sein.

Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung abgegeben haben und bereit und in der Lage sein, sich an den Studienplan, den Besuchsplan, den Behandlungsplan, die Labortests und andere Studienverfahren zu halten.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondome) während des Behandlungszeitraums und für drei Monate nach Abschluss der Behandlung zustimmen. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ist erforderlich und die Patientinnen dürfen nicht stillen. Männliche Patienten müssen außerdem zustimmen, während der Studie und drei Monate nach Abschluss der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien:

Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere monoklonale Antikörper oder monoklonale PD-1-Antikörper oder einen ihrer Bestandteile.

Bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen, einschließlich Demenz und epileptische Anfälle.

Vorhandensein einer messbaren Resterkrankung oder eines neuen Tumors/einer neuen Metastasierung gemäß RECIST1.1-Kriterien oder Patienten, die nach der Beurteilung durch einen Kopf-Hals-Spezialisten als inoperabel gelten.

Abnormale Gerinnungsfunktion: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/L), Blutungsneigung oder aktuelle Behandlung mit thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Mitteln.

Schwere Herz- oder Lungenfunktionsstörung, wobei die Herz- oder Lungenfunktion unter Grad 3 (einschließlich) liegt.

Abnormale Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.

Vorgeschichte einer der folgenden Behandlungen:

1. Vorherige Verwendung von Anti-PD-1-Antikörpern, Anti-PD-L1-Antikörpern, Anti-PD-L2-Antikörpern oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (oder anderen Antikörpern, die auf kostimulierende T-Zell- oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
2. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine Folgestudie für eine neue klinische Studie.
4. Vorerkrankungen, die eine langfristige Einnahme von Immunsuppressiva oder die Anwendung von Kortikosteroiden in Dosen mit immunsuppressiver Wirkung, entweder systemisch oder lokal, erfordern.
5. Impfung mit Antitumorimpfstoffen oder Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Schwere Infektionen (CTC AE Grad > 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie schwere Lungenentzündung, Septikämie oder Komplikationen einer Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten; Ausgangsbildgebung des Brustkorbs, die auf eine aktive Lungenentzündung hinweist; Vorliegen von Symptomen und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder der Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikagabe (ausgenommen prophylaktische Antibiotikagabe).

HIV-positive Personen, die positiv auf HBsAg getestet wurden und gleichzeitig positive HBV-DNA-Kopienzahlen nachweisen (quantitativer Test ≥ 1000 cps/ml); positives Screening auf chronische Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv).

Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom und papillärem Schilddrüsenkarzinom.

Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter und stillenden Frauen.