En prospektiv, enarms fase II klinisk studie av Tislelizumab kombinert med platina dublett neoadjuvant terapi for å forbedre mandibulær bevaring ved resektabelt lokalt avansert oral plateepitelkarsinom. (B2023-153)

Inklusjonskriterier:

• Inklusjonskriterier:

Pasienter må ha en bekreftet diagnose av ubehandlet primært oral plateepitelkarsinom, som stammer fra munnslimhinnen, tannkjøttet, tungen eller munnbunnen, med klinisk bildediagnostikk som bekrefter at det ikke er underkjeveinvasjon. Selv i fravær av mandibulær invasjon, må pasienter fortsatt kreve mandibulær segmentreseksjon.

Klinisk stadieinndeling bør være T3-4N0-3M0 (stadium III-IVb, unntatt T1-2) i henhold til AJCC 8. utgave.

Pasienter må være mellom 18 og 70 år. Resultatstatus (PS) bør være 0-1. Evaluering av en hode- og nakkeonkolog bør bekrefte kvalifisering for kirurgisk reseksjon.

Pasienter bør ha minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST V1.1-kriterier.

Tilstrekkelig organfunksjon er definert som følger:

Hematologi: Hvite blodlegemer ≥ 4000/μL, nøytrofiler ≥ 2 000/μL, hemoglobin ≥ 90 g/dL, blodplater ≥ 100 000/μL.

Leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (pasienter med kjent Gilberts sykdom og serumbilirubinnivåer ≤ 3 ganger ULN kan være kvalifisert), ASAT og ALT ≤ 3 ganger ULN, og alkalisk fosfatase ≤, 3 ganger ULN med albumin ≥ 3 g/dL.

Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.

Koagulasjonsparametere (APTT og INR) bør være ≤ 1,5 × ULN (pasienter på stabil antikoagulasjonsterapi som lavmolekylært heparin eller warfarin innenfor det forventede terapeutiske området kan screenes).

Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) bør være ≤ ULN. Hvis unormalt, bør T3- og T4-nivåer vurderes, og pasienter med normale T3- og T4-nivåer kan være aktuelle.

Pasienter må ha gitt informert samtykke og må være villige og i stand til å følge studieplanen, besøksplanen, behandlingsplanen, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Kvinner i reproduktiv alder må godta å bruke prevensjonstiltak (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under behandlingsperioden og i tre måneder etter avsluttet behandling. Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studiestart er nødvendig, og pasienter må ikke amme. Mannlige pasienter må også godta å bruke prevensjonstiltak under studien og i tre måneder etter at studien er fullført.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer eller PD-1 monoklonale antistoffer eller noen av deres komponenter.

Kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer, inkludert demens og epileptiske anfall.

Tilstedeværelse av målbar restsykdom eller ny svulst/metastase i henhold til RECIST1.1-kriterier, eller pasienter som anses inoperable etter evaluering av hode- og nakkespesialist.

Unormal koagulasjonsfunksjon: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1,5g/L), en tendens til blødning eller pågående behandling med trombolytiske eller antikoagulerende midler.

Alvorlig hjerte- eller lungedysfunksjon, med hjerte- eller lungefunksjon vurdert under grad 3 (inklusive).

Unormale laboratorieverdier innen 7 dager før påmelding.

Historie om noen av følgende behandlinger:

1. Tidligere bruk av anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-PD-L2-antistoffer eller anti-CTLA-4-antistoffer (eller andre antistoffer rettet mot co-stimulerende T-celler eller sjekkpunktveier).
2. Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
3. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en oppfølgingsstudie for en ny klinisk studie.
4. Eksisterende tilstander som krever langvarig bruk av immunsuppressive legemidler eller bruk av kortikosteroider i doser med immundempende effekt, enten systemisk eller lokalt.
5. Vaksinasjon med antitumorvaksiner eller mottak av levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
6. Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.

Opplevde alvorlige infeksjoner (CTC AE Grade > 2) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse, septikemi eller infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse; baseline brystavbildning som indikerer aktiv lungebetennelse; tilstedeværelse av symptomer og tegn på infeksjon innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller behov for orale eller intravenøse antibiotika (unntatt profylaktisk bruk av antibiotika).

HIV-positive individer, de som tester positive for HBsAg med samtidig påvisning av positive HBV-DNA-kopinummer (kvantitativ test ≥ 1000 cps/ml); positiv screening for kronisk hepatitt C (HCV antistoff-positiv).

Anamnese med andre ondartede svulster de siste 5 årene, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom, in situ cervikal karsinom og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom.

Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder og ammende kvinner.