Un ensayo clínico prospectivo de fase II de un solo grupo de tislelizumab combinado con terapia neoadyuvante doblete de platino para mejorar la preservación mandibular en el carcinoma oral de células escamosas localmente avanzado resecable. (B2023-153)

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión:

Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de carcinoma oral primario de células escamosas no tratado, originado en la mucosa bucal, encías, lengua o piso de la boca, con imágenes clínicas que confirmen que no hay invasión mandibular. Incluso en ausencia de invasión mandibular, los pacientes aún deben requerir resección del segmento mandibular.

La estadificación clínica debe ser T3-4N0-3M0 (estadio III-IVb, excluyendo T1-2) según la estadificación de la octava edición del AJCC.

Los pacientes deben tener entre 18 y 70 años. La puntuación del estado de rendimiento (PS) debe ser 0-1. La evaluación realizada por un oncólogo de cabeza y cuello debe confirmar la elegibilidad para la resección quirúrgica.

Los pacientes deben tener al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST V1.1.

La función adecuada de los órganos se define de la siguiente manera:

Hematología: glóbulos blancos ≥ 4000/μL, neutrófilos ≥ 2000/μL, hemoglobina ≥ 90 g/dL, plaquetas ≥ 100.000/μL.

Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida y niveles de bilirrubina sérica ≤ 3 veces el LSN pueden ser elegibles), AST y ALT ≤ 3 veces el LSN y fosfatasa alcalina ≤ 3 veces el LSN. con albúmina ≥ 3 g/dL.

Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.

Los parámetros de coagulación (TTPA e INR) deben ser ≤ 1,5 × LSN (se pueden evaluar a los pacientes que reciben terapia de anticoagulación estable, como heparina de bajo peso molecular o warfarina dentro del rango terapéutico esperado).

La hormona estimulante de la tiroides (TSH) debe ser ≤ LSN. Si son anormales, se deben evaluar los niveles de T3 y T4, y los pacientes con niveles normales de T3 y T4 pueden ser elegibles.

Los pacientes deben haber dado su consentimiento informado y deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el plan del estudio, el cronograma de visitas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas (p. ej., dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de tratamiento y durante los tres meses posteriores a su finalización. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio y las pacientes no deben estar amamantando. Los pacientes masculinos también deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

• Criterio de exclusión:

Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales o anticuerpos monoclonales PD-1 o cualquiera de sus componentes.

Enfermedades autoinmunes conocidas o sospechadas, incluidas demencia y ataques epilépticos.

Presencia de enfermedad residual medible o nuevo tumor/metástasis según los criterios RECIST1.1, o pacientes considerados inoperables tras la evaluación de un especialista en cabeza y cuello.

Función de coagulación anormal: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/L), tendencia a sangrar o tratamiento actual con agentes trombolíticos o anticoagulantes.

Disfunción cardíaca o pulmonar grave, con función cardíaca o pulmonar clasificada por debajo del Grado 3 (inclusive).

Valores de laboratorio anormales dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

Historia de cualquiera de los siguientes tratamientos:

1. Uso previo de anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2 o anticuerpos anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo dirigido a las vías de coestimulación o de control de las células T).
2. Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un estudio de seguimiento para un nuevo ensayo clínico.
4. Condiciones preexistentes que requieran el uso prolongado de fármacos inmunosupresores o el uso de corticosteroides en dosis con efectos inmunosupresores, ya sea sistémica o localmente.
5. Vacunación con vacunas antitumorales o recepción de vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Ha experimentado infecciones graves (CTC AE Grado > 2) en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, septicemia o complicaciones de una infección que requieran hospitalización; imágenes de tórax basales que indican inflamación pulmonar activa; presencia de síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio o la necesidad de antibióticos orales o intravenosos (excluido el uso profiláctico de antibióticos).

Individuos VIH positivos, aquellos con resultados positivos para HBsAg con detección simultánea de números positivos de copias de ADN del VHB (prueba cuantitativa ≥ 1000 cps/ml); cribado positivo para hepatitis C crónica (anticuerpos VHC positivos).

Historia de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales curado, carcinoma cervical in situ y carcinoma papilar de tiroides.

Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil y mujeres en período de lactancia.