Tuleva, yhden käden vaiheen II kliininen tutkimus tislelitsumabista yhdistettynä Platinum Doublet Neoadjuvant -terapiaan leuan säilymisen parantamiseksi leikkauksessa paikallisesti kehittyneessä suun levyepiteelikarsinoomassa. (B2023-153)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sisällyttämiskriteerit:

Potilailla on oltava posken limakalvolta, ikenistä, kielestä tai suun pohjasta peräisin olevan hoitamattoman primaarisen suun levyepiteelisyöpädiagnoosi, ja kliinisen kuvantamisen tulee vahvistaa, ettei alaleuan invaasiota ole. Jopa alaleuan invaasion puuttuessa potilaiden on silti vaadittava alaleuan segmentin resektiota.

Kliinisen vaiheen tulisi olla T3-4N0-3M0 (vaihe III-IVb, ei T1-2) AJCC:n 8. painoksen stagingin mukaisesti.

Potilaiden tulee olla 18–70-vuotiaita. Performance Status (PS) -pisteiden tulee olla 0-1. Pään ja kaulan onkologin tekemän arvioinnin tulee vahvistaa kelpoisuus kirurgiseen resektioon.

Potilailla tulee olla vähintään yksi arvioitava leesio RECIST V1.1 -kriteerien mukaan.

Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

Hematologia: Valkosolut ≥ 4000/μL, neutrofiilit ≥ 2000/μL, hemoglobiini ≥ 90 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 000/μL.

Maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joiden tiedetään sairastavan Gilbertin tautia ja seerumin bilirubiiniarvot ≤ 3 kertaa ULN, voivat olla kelvollisia), ASAT ja ALAT ≤ 3 kertaa ULN ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa ULN, albumiinilla ≥ 3 g/dl.

Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.

Hyytymisparametrien (APTT ja INR) tulee olla ≤ 1,5 × ULN (potilaat, jotka saavat stabiilia antikoagulaatiohoitoa, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia odotetulla terapeuttisella alueella, voidaan seuloa).

Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tulee olla ≤ ULN. Jos ne ovat epänormaaleja, T3- ja T4-tasot on arvioitava, ja potilaat, joilla on normaalit T3- ja T4-tasot, voivat olla kelvollisia.

Potilaiden on täytynyt antaa tietoinen suostumus, ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa, käyntiaikataulua, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä.

Lisääntymisikäisten naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa vaaditaan, eivätkä potilaat saa imettää. Miespotilaiden on myös suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit:

Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille tai monoklonaalisille PD-1-vasta-aineille tai mille tahansa niiden aineosalle.

Tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet, mukaan lukien dementia ja epileptiset kohtaukset.

Mitattavissa oleva jäännössairaus tai uusi kasvain/metastaasi RECIST1.1-kriteerien mukaan tai potilaat, jotka on todettu käyttökelvottomiksi pään ja kaulan alueen asiantuntijan arvioinnin jälkeen.

Epänormaali hyytymistoiminto: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/l), taipumus vuotaa verta tai meneillään oleva hoito trombolyyttisilla tai antikoagulantteilla.

Vaikea sydämen tai keuhkojen toimintahäiriö, jossa sydämen tai keuhkojen toiminta on luokiteltu alle asteen 3 (mukaan lukien).

Poikkeavat laboratorioarvot 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Jonkin seuraavista hoidoista historia:

1. Anti-PD-1-vasta-aineiden, anti-PD-L1-vasta-aineiden, anti-PD-L2-vasta-aineiden tai anti-CTLA-4-vasta-aineiden (tai muiden T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereitteihin kohdistuvien vasta-aineiden) aiempi käyttö.
2. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai uuden kliinisen tutkimuksen seurantatutkimus.
4. Aiemmin olemassa olevat sairaudet, jotka edellyttävät immunosuppressiivisten lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä tai kortikosteroidien käyttöä annoksina, joilla on immunosuppressiivisia vaikutuksia, joko systeemisesti tai paikallisesti.
5. Rokotus kasvainten vastaisilla rokotteilla tai elävien rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Vakavia infektioita (CTC AE Grade > 2) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, septikemia tai sairaalahoitoa vaativat infektion komplikaatiot; rintakehän peruskuvaus, joka osoittaa aktiivisen keuhkotulehduksen; infektion oireiden ja merkkien esiintyminen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai oraalisen tai suonensisäisen antibiootin tarve (pois lukien profylaktinen antibioottien käyttö).

HIV-positiiviset henkilöt, jotka ovat positiivisia HBsAg:lle ja samanaikaisesti havaitaan positiivisia HBV DNA:n kopiolukuja (kvantitatiivinen testi ≥ 1000 cps/ml); positiivinen seulonta kroonisen hepatiitti C:n varalta (HCV-vasta-ainepositiivinen).

Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parannettu tyvisolusyöpä, in situ kohdunkaulan karsinooma ja papillaarinen kilpirauhassyöpä.

Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille ja imettäville naisille.