Um ensaio clínico prospectivo de fase II de braço único de tislelizumabe combinado com terapia neoadjuvante de platina dupla para melhorar a preservação mandibular em carcinoma de células escamosas oral localmente avançado ressecável. (B2023-153)

Critério de inclusão:

• Critério de inclusão:

Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de carcinoma espinocelular oral primário não tratado, originário da mucosa bucal, gengivas, língua ou assoalho da boca, com imagens clínicas confirmando que não há invasão mandibular. Mesmo na ausência de invasão mandibular, os pacientes ainda devem necessitar de ressecção do segmento mandibular.

O estadiamento clínico deve ser T3-4N0-3M0 (Estágio III-IVb, excluindo T1-2) de acordo com o estadiamento da 8ª edição do AJCC.

Os pacientes devem ter entre 18 e 70 anos. A pontuação do Status de Desempenho (PS) deve ser 0-1. A avaliação por um oncologista de cabeça e pescoço deve confirmar a elegibilidade para ressecção cirúrgica.

Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios RECIST V1.1.

A função adequada do órgão é definida da seguinte forma:

Hematologia: Glóbulos brancos ≥ 4.000/μL, neutrófilos ≥ 2.000/μL, hemoglobina ≥ 90 g/dL, plaquetas ≥ 100.000/μL.

Função hepática: Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) (pacientes com doença de Gilbert conhecida e níveis séricos de bilirrubina ≤ 3 vezes o LSN podem ser elegíveis), AST e ALT ≤ 3 vezes o LSN e fosfatase alcalina ≤ 3 vezes o LSN, com albumina ≥ 3 g/dL.

Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.

Os parâmetros de coagulação (APTT e INR) devem ser ≤ 1,5 × LSN (pacientes em terapia anticoagulante estável, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, dentro da faixa terapêutica esperada podem ser examinados).

O hormônio estimulador da tireoide (TSH) deve ser ≤ LSN. Se anormais, os níveis de T3 e T4 devem ser avaliados, e pacientes com níveis normais de T3 e T4 podem ser elegíveis.

Os pacientes devem ter fornecido consentimento informado e devem estar dispostos e ser capazes de aderir ao plano de estudo, cronograma de visitas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar medidas contraceptivas (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período de tratamento e por três meses após o término do tratamento. É necessário um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo, e os pacientes não devem estar amamentando. Pacientes do sexo masculino também devem concordar em usar medidas anticoncepcionais durante o estudo e por três meses após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

• Critério de exclusão:

História de reações de hipersensibilidade graves a outros anticorpos monoclonais ou anticorpos monoclonais PD-1 ou a qualquer um dos seus componentes.

Doenças autoimunes conhecidas ou suspeitas, incluindo demência e crises epilépticas.

Presença de doença residual mensurável ou novo tumor/metástase de acordo com os critérios RECIST1.1, ou pacientes considerados inoperáveis ​​após avaliação por um especialista em cabeça e pescoço.

Função de coagulação anormal: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1,5g/L), tendência a sangramento ou tratamento atual com agentes trombolíticos ou anticoagulantes.

Disfunção cardíaca ou pulmonar grave, com função cardíaca ou pulmonar classificada abaixo de Grau 3 (inclusive).

Valores laboratoriais anormais 7 dias antes da inscrição.

História de qualquer um dos seguintes tratamentos:

1. Uso prévio de anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-PD-L1, anticorpos anti-PD-L2 ou anticorpos anti-CTLA-4 (ou quaisquer outros anticorpos direcionados às vias coestimuladoras ou de checkpoint de células T).
2. Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
3. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou um estudo de acompanhamento para um novo ensaio clínico.
4. Condições pré-existentes que requerem uso prolongado de medicamentos imunossupressores ou uso de corticosteróides em doses com efeitos imunossupressores, seja sistemicamente ou localmente.
5. Vacinação com vacinas antitumorais ou recebimento de vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
6. Cirurgia de grande porte ou trauma grave 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Infecções graves experimentadas (grau CTC AE> 2) dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, como pneumonia grave, septicemia ou complicações de infecção que requerem hospitalização; imagem basal do tórax indicando inflamação pulmonar ativa; presença de sintomas e sinais de infecção dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo ou necessidade de antibióticos orais ou intravenosos (excluindo uso profilático de antibióticos).

Indivíduos HIV positivos, aqueles com teste positivo para HBsAg com detecção simultânea de números positivos de cópias de DNA do HBV (teste quantitativo ≥ 1000 cps/ml); triagem positiva para hepatite C crônica (positivo para anticorpos contra HCV).

História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular curado, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide.

Teste de gravidez positivo em mulheres em idade fértil e lactantes.