Prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne II fazy dotyczące stosowania tislelizumabu w skojarzeniu z terapią neoadjuwantową platynową podwójną w celu poprawy zachowania żuchwy w resekcyjnym miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym jamy ustnej. (B2023-153)

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie nieleczonego pierwotnego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, wywodzącego się z błony śluzowej policzka, dziąseł, języka lub dna jamy ustnej, a badania obrazowe potwierdzają brak nacieku żuchwy. Nawet w przypadku braku inwazji żuchwy pacjenci nadal muszą wymagać resekcji odcinka żuchwy.

Stopień zaawansowania klinicznego powinien wynosić T3-4N0-3M0 (stadium III-IVb, z wyłączeniem T1-2) zgodnie z ósmą edycją AJCC.

Pacjenci muszą być w wieku od 18 do 70 lat. Wynik stanu wydajności (PS) powinien wynosić 0-1. Ocena przeprowadzona przez onkologa głowy i szyi powinna potwierdzić kwalifikację do resekcji chirurgicznej.

Pacjenci powinni mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do oceny zgodnie z kryteriami RECIST V1.1.

Prawidłową czynność narządów definiuje się następująco:

Hematologia: Białe krwinki ≥ 4000/μL, neutrofile ≥ 2000/μL, hemoglobina ≥ 90 g/dL, płytki krwi ≥ 100 000/μL.

Czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (kwalifikują się pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta i poziomem bilirubiny w surowicy ≤ 3-krotności GGN), AST i ALT ≤ 3-krotność GGN oraz fosfataza zasadowa ≤ 3-krotność GGN, z albuminą ≥ 3 g/dL.

Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.

Parametry krzepnięcia (APTT i INR) powinny wynosić ≤ 1,5 × GGN (można badać przesiewowo pacjentów stosujących stabilne leczenie przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna w oczekiwanym zakresie terapeutycznym).

Hormon tyreotropowy (TSH) powinien wynosić ≤ GGN. Jeśli są nieprawidłowe, należy ocenić poziomy T3 i T4, a pacjenci z prawidłowymi poziomami T3 i T4 mogą się kwalifikować.

Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę oraz muszą chcieć i być w stanie przestrzegać planu badania, harmonogramu wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (np. wkładki wewnątrzmacicznej, tabletek antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) w okresie leczenia i przez trzy miesiące po jego zakończeniu. Wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania, a pacjentkom nie wolno karmić piersią. Mężczyźni muszą także wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez trzy miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wyłączenia:

Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub przeciwciała monoklonalne PD-1 lub którykolwiek z ich składników.

Znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne, w tym demencja i napady padaczkowe.

Obecność mierzalnej choroby resztkowej lub nowego guza/przerzutu zgodnie z kryteriami RECIST1.1 lub pacjenci uznani za nieoperacyjnych po ocenie przez specjalistę chorób głowy i szyi.

Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia: (PT > 16 s, APTT > 53 s, TT > 21 s, Fib < 1,5 g/l), skłonność do krwawień lub aktualne leczenie lekami trombolitycznymi lub przeciwzakrzepowymi.

Ciężka dysfunkcja serca lub płuc, z czynnością serca lub płuc poniżej 3. stopnia (włącznie).

Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem.

Historia któregokolwiek z poniższych zabiegów:

1. Wcześniejsze zastosowanie przeciwciał anty-PD-1, przeciwciał anty-PD-L1, przeciwciał anty-PD-L2 lub przeciwciał anty-CTLA-4 (lub jakichkolwiek innych przeciwciał skierowanych przeciwko szlakom kostymulacji limfocytów T lub punktowi kontrolnemu).
2. Otrzymanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub badanie uzupełniające do nowego badania klinicznego.
4. Istniejące wcześniej schorzenia wymagające długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub stosowania kortykosteroidów w dawkach wykazujących działanie immunosupresyjne, ogólnoustrojowo lub miejscowo.
5. Szczepienie szczepionkami przeciwnowotworowymi lub przyjęcie żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

Przebyte ciężkie zakażenia (stopień AE > 2. stopnia CTC) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc, posocznica lub powikłania zakażenia wymagające hospitalizacji; wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wskazujące na aktywne zapalenie płuc; obecność objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub konieczność stosowania antybiotyków doustnych lub dożylnych (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków).

Osoby zakażone wirusem HIV, osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność HBsAg przy jednoczesnym wykryciu dodatniej liczby kopii DNA HBV (test ilościowy ≥ 1000 cps/ml); pozytywne badania przesiewowe w kierunku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV).

Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ i raka brodawkowatego tarczycy.

Pozytywny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym i kobiet karmiących piersią.