Prospektivní jednoramenná klinická studie fáze II s tislelizumabem v kombinaci s neoadjuvantní terapií platinovým dubletem ke zlepšení ochrany dolní čelisti u resekovatelného lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu ústní dutiny. (B2023-153)

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu neléčeného primárního spinocelulárního karcinomu ústní dutiny pocházejícího z bukální sliznice, dásní, jazyka nebo dna úst s klinickým zobrazením, které nepotvrdí žádnou mandibulární invazi. I při absenci mandibulární invaze musí pacienti stále vyžadovat resekci mandibulárního segmentu.

Klinický staging by měl být T3-4N0-3M0 (stádium III-IVb, s výjimkou T1-2) podle stagingu AJCC 8. vydání.

Pacienti musí být ve věku od 18 do 70 let. Skóre stavu výkonu (PS) by mělo být 0-1. Hodnocení onkologem hlavy a krku by mělo potvrdit způsobilost k chirurgické resekci.

Pacienti by měli mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi podle kritérií RECIST V1.1.

Přiměřená funkce orgánů je definována takto:

Hematologie: Bílé krvinky ≥ 4000/μL, neutrofily ≥ 2 000/μL, hemoglobin ≥ 90 g/dl, krevní destičky ≥ 100 000/μL.

Funkce jater: Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (vhodní mohou být pacienti se známou Gilbertovou chorobou a hladinami bilirubinu v séru ≤ 3násobek ULN), AST a ALT ≤ 3násobek ULN a alkalická fosfatáza ≤ 3násobek ULN, s albuminem ≥ 3 g/dl.

Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.

Koagulační parametry (APTT a INR) by měly být ≤ 1,5 × ULN (pacienti na stabilní antikoagulační léčbě, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin v očekávaném terapeutickém rozmezí, mohou být vyšetřeni).

Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) by měl být ≤ ULN. Pokud jsou abnormální, měly by být vyhodnoceny hladiny T3 a T4 a způsobilí mohou být pacienti s normálními hladinami T3 a T4.

Pacienti musí poskytnout informovaný souhlas a musí být ochotni a schopni dodržovat plán studie, plán návštěv, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (např. nitroděložního tělíska, antikoncepčních pilulek nebo kondomů) během období léčby a po dobu tří měsíců po ukončení léčby. Je vyžadován negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem do studie a pacientky nesmí kojit. Mužští pacienti musí také souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a po dobu tří měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení:

Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky nebo monoklonální protilátky PD-1 nebo na kteroukoli jejich složku v anamnéze.

Známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění, včetně demence a epileptických záchvatů.

Přítomnost měřitelného reziduálního onemocnění nebo nového nádoru/metastázy podle kritérií RECIST1.1 nebo pacienti, kteří jsou po vyhodnocení specialistou na hlavu a krk považováni za inoperabilní.

Abnormální koagulační funkce: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1,5 g/l), tendence ke krvácení nebo současná léčba trombolytiky nebo antikoagulancii.

Těžká srdeční nebo plicní dysfunkce s funkcí srdce nebo plic hodnocenou pod 3. stupněm (včetně).

Abnormální laboratorní hodnoty do 7 dnů před zařazením.

Anamnéza některé z následujících léčeb:

1. Předchozí použití anti-PD-1 protilátek, anti-PD-L1 protilátek, anti-PD-L2 protilátek nebo anti-CTLA-4 protilátek (nebo jakýchkoli jiných protilátek cílených na kostimulační nebo kontrolní dráhy T buněk).
2. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
3. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o navazující studii pro novou klinickou studii.
4. Preexistující stavy vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo užívání kortikosteroidů v dávkách s imunosupresivním účinkem, ať už systémově nebo lokálně.
5. Očkování protinádorovými vakcínami nebo příjem živých vakcín během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
6. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

prodělané závažné infekce (CTC AE stupeň > 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, septikémie nebo komplikace infekce vyžadující hospitalizaci; základní zobrazení hrudníku indikující aktivní zánět plic; přítomnost symptomů a známek infekce během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřeba perorálních nebo intravenózních antibiotik (s výjimkou profylaktického použití antibiotik).

HIV pozitivní jedinci, ti, kteří mají pozitivní test na HBsAg se současnou detekcí pozitivního počtu kopií HBV DNA (kvantitativní test ≥ 1000 cps/ml); pozitivní screening na chronickou hepatitidu C (pozitivní HCV protilátky).

Anamnéza jiných maligních nádorů v posledních 5 letech, kromě vyléčeného bazaliomu, in situ karcinomu děložního hrdla a papilárního karcinomu štítné žlázy.

Pozitivní těhotenský test u žen v plodném věku a kojících žen.