절제 가능한 국소 진행성 구강 편평 세포 암종에서 하악 보존을 개선하기 위해 백금 이중 신보조 요법과 결합된 티슬레리주맙의 전향적 단일군 제2상 임상 시험. (B2023-153)

포함 기준:

• 포함 기준:

환자는 협측 점막, 잇몸, 혀 또는 입바닥에서 발생하는 치료되지 않은 원발성 구강 편평 세포 암종으로 진단되어 하악 침범이 없음을 확인하는 임상 영상을 받아야 합니다. 하악 침범이 없더라도 환자는 하악 부분 절제술이 필요합니다.

임상 병기 설정은 AJCC 8판 병기 설정에 따라 T3-4N0-3M0(III-IVb기, T1-2 제외)이어야 합니다.

환자의 연령은 18세에서 70세 사이여야 합니다. 성능 상태(PS) 점수는 0~1이어야 합니다. 두경부 종양 전문의의 평가를 통해 수술적 절제에 대한 적격성을 확인해야 합니다.

환자는 RECIST V1.1 기준에 따라 평가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

적절한 기관 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

혈액학: 백혈구 ≥ 4000/μL, 호중구 ≥ 2,000/μL, 헤모글로빈 ≥ 90 g/dL, 혈소판 ≥ 100,000/μL.

간 기능: 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(길버트병이 알려져 있고 혈청 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 이하인 환자는 자격이 있을 수 있음), AST 및 ALT ULN의 3배, 알칼리성 포스파타제 ULN의 3배, 알부민 ≥ 3g/dL인 경우.

신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min.

응고 매개변수(APTT 및 INR)는 1.5 × ULN이어야 합니다(예상 치료 범위 내에서 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 안정적인 항응고 요법을 받는 환자는 선별검사를 받을 수 있습니다).

갑상선자극호르몬(TSH)은 ULN 이하여야 합니다. 비정상인 경우 T3 및 T4 수준을 평가해야 하며, T3 및 T4 수준이 정상인 환자가 적합할 수 있습니다.

환자는 사전 동의를 제공해야 하며 연구 계획, 방문 일정, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

가임기 여성은 치료 기간 및 치료 완료 후 3개월 동안 피임 수단(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 필요하며, 환자는 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 남성 환자는 또한 연구 기간 동안과 연구 완료 후 3개월 동안 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 제외 기준:

다른 단클론 항체나 PD-1 단클론 항체 또는 그 성분에 대한 심각한 과민반응 병력.

치매 및 간질 발작을 포함한 자가면역 질환이 알려졌거나 의심되는 경우.

RECIST1.1 기준에 따라 측정 가능한 잔여 질환 또는 새로운 종양/전이가 존재하거나 두경부 전문의의 평가에 따라 수술이 불가능한 것으로 간주되는 환자.

비정상적인 응고 기능: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1.5g/L), 출혈 경향이 있거나 현재 혈전용해제나 항응고제 치료를 받고 있는 경우.

심각한 심장 또는 폐 기능 장애, 심장 또는 폐 기능이 3등급(포함) 미만으로 평가됨.

등록 전 7일 이내에 비정상적인 실험실 수치.

다음 치료의 병력:

1. 항PD-1 항체, 항PD-L1 항체, 항PD-L2 항체 또는 항CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 기타 항체)의 사전 사용.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 모든 연구 약물을 받았습니다.
3. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 새로운 임상 시험에 대한 후속 연구인 경우를 제외하고 다른 임상 연구에 동시에 등록합니다.
4. 장기간 면역억제제를 사용하거나 면역억제 효과가 있는 용량의 코르티코스테로이드를 전신 또는 국소적으로 사용해야 하는 기존 질환.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 항종양 백신 접종 또는 생백신 접종.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상.

연구 약물의 첫 사용 전 4주 이내에 중증 폐렴, 패혈증 또는 입원이 필요한 감염 합병증 등 중증 감염(CTC AE 등급 > 2)을 경험한 경우 활동성 폐 염증을 나타내는 기본 흉부 영상; 연구 약물을 처음 사용하기 전 2주 이내에 감염의 증상 및 징후가 있거나 경구 또는 정맥 내 항생제가 필요한 경우(예방적 항생제 사용 제외).

HIV 양성 개인, 양성 HBV DNA 카피 수(정량 테스트 ≥ 1000cps/ml)가 동시에 검출되고 HBsAg에 대해 양성 반응을 보이는 개인; 만성 C형 간염에 대한 양성 선별 검사(HCV 항체 양성).

완치된 기저세포암종, 상피내 자궁경부암종, 유두갑상선암종을 제외한 지난 5년간 기타 악성종양의 병력.

가임기 여성과 모유수유 여성에서 임신 테스트 양성.