Проспективное одностороннее клиническое исследование фазы II тислелизумаба в сочетании с неоадъювантной терапией с дублетом платины для улучшения сохранения нижней челюсти при резектабельном местно-распространенном плоскоклеточном раке полости рта. (B2023-153)

Критерии включения:

• Критерии включения:

Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз нелеченой первичной плоскоклеточной карциномы полости рта, исходящей из слизистой оболочки щек, десен, языка или дна рта, с клиническими визуализациями, подтверждающими отсутствие инвазии нижней челюсти. Даже при отсутствии инвазии нижней челюсти пациентам все равно требуется резекция сегмента нижней челюсти.

Клиническая стадия должна быть T3-4N0-3M0 (стадия III-IVb, исключая T1-2) согласно 8-му изданию AJCC.

Пациенты должны быть в возрасте от 18 до 70 лет. Оценка статуса производительности (PS) должна составлять 0–1. Осмотр онколога головы и шеи должен подтвердить право на хирургическую резекцию.

У пациентов должно быть хотя бы одно поражение, поддающееся оценке, в соответствии с критериями RECIST V1.1.

Адекватную функцию органа определяют следующим образом:

Гематология: лейкоциты ≥ 4000/мкл, нейтрофилы ≥ 2000/мкл, гемоглобин ≥ 90 г/дл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл.

Функция печени: билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с установленной болезнью Жильбера и уровнем билирубина в сыворотке крови ≤ 3 раз выше ВГН могут иметь право на участие), АСТ и АЛТ ≤ 3 раза выше ВГН, а щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше ВГН, с альбумином ≥ 3 г/дл.

Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Параметры свертывания крови (АЧТВ и МНО) должны быть ≤ 1,5 × ВГН (пациенты, получающие стабильную антикоагулянтную терапию, такую ​​как низкомолекулярный гепарин или варфарин, в пределах ожидаемого терапевтического диапазона, могут быть обследованы).

Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) должен быть ниже верхней границы нормы. В случае отклонения от нормы следует оценить уровни Т3 и Т4, и пациенты с нормальными уровнями Т3 и Т4 могут иметь право на участие в исследовании.

Пациенты должны предоставить информированное согласие и должны быть готовы и способны соблюдать план исследования, график посещений, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции (например, внутриматочной спирали, противозачаточных таблеток или презервативов) в период лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения. Требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование, и пациенты не должны кормить грудью. Пациенты мужского пола также должны согласиться использовать меры контрацепции во время исследования и в течение трех месяцев после его завершения.

Критерий исключения:

• Критерий исключения:

Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на другие моноклональные антитела или моноклональные антитела PD-1 или любой из их компонентов.

Известные или предполагаемые аутоиммунные заболевания, включая деменцию и эпилептические припадки.

Наличие измеримой остаточной болезни или новой опухоли/метастазов в соответствии с критериями RECIST1.1 или пациентов, признанных неоперабельными после осмотра специалистом по голове и шее.

Нарушение функции свертывания крови: (ПВ > 16 с, АЧТВ > 53 с, ТВ > 21 с, Фибрилляция < 1,5 г/л), склонность к кровотечениям или текущее лечение тромболитическими или антикоагулянтными средствами.

Тяжелая сердечная или легочная дисфункция с функцией сердца или легких ниже 3 степени (включительно).

Отклонения от нормы лабораторных показателей в течение 7 дней до регистрации.

История любого из следующих методов лечения:

1. Предварительное использование антител анти-PD-1, антител анти-PD-L1, антител анти-PD-L2 или антител анти-CTLA-4 (или любых других антител, нацеленных на костимулирующие пути Т-клеток или пути контрольных точек).
2. Прием любого исследуемого препарата в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или исследование, последующее новое клиническое исследование.
4. Ранее существовавшие состояния, требующие длительного применения иммунодепрессантов или применения кортикостероидов в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, системно или местно.
5. Вакцинация противоопухолевыми вакцинами или получение живых вакцин в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
6. Крупное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.

Перенесенные тяжелые инфекции (степень CTC AE > 2) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такие как тяжелая пневмония, септицемия или осложнения инфекции, требующие госпитализации; базовая визуализация грудной клетки, указывающая на активное воспаление легких; наличие симптомов и признаков инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или необходимость приема антибиотиков перорально или внутривенно (исключая профилактическое применение антибиотиков).

ВИЧ-положительные лица, те, у кого положительный результат теста на HBsAg с одновременным обнаружением положительных чисел копий ДНК HBV (количественный тест ≥ 1000 имп/мл); положительный результат скрининга на хронический гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС).

Другие злокачественные опухоли в анамнезе за последние 5 лет, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы, рака шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы.

Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста и кормящих грудью.