Et prospektivt, enkeltarms fase II klinisk forsøg med Tislelizumab kombineret med platindoublet neoadjuverende terapi for at forbedre mandibulær bevaring i resektabelt lokalt avanceret oralt planocellulært karcinom. (B2023-153)

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier:

Patienter skal have en bekræftet diagnose af ubehandlet primært oralt planocellulært carcinom, der stammer fra mundslimhinden, tandkødet, tungen eller mundbunden, med klinisk billeddiagnostik, der bekræfter ingen underkæbeinvasion. Selv i fravær af mandibulær invasion skal patienter stadig kræve mandibulær segmentresektion.

Klinisk stadieinddeling skal være T3-4N0-3M0 (stadie III-IVb, undtagen T1-2) i henhold til AJCC 8. udgave stadieinddeling.

Patienter skal være mellem 18 og 70 år. Resultatstatus (PS) skal være 0-1. Evaluering af en hoved- og nakkeonkolog bør bekræfte berettigelse til kirurgisk resektion.

Patienter skal have mindst én evaluerbar læsion i henhold til RECIST V1.1-kriterier.

Tilstrækkelig organfunktion er defineret som følger:

Hæmatologi: Hvide blodlegemer ≥ 4000/μL, neutrofiler ≥ 2.000/μL, hæmoglobin ≥ 90 g/dL, blodplader ≥ 100.000/μL.

Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (patienter med kendt Gilberts sygdom og serumbilirubinniveauer ≤ 3 gange ULN kan være berettiget), ASAT og ALT ≤ 3 gange ULN og alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN med albumin ≥ 3 g/dL.

Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen.

Koagulationsparametre (APTT og INR) bør være ≤ 1,5 × ULN (patienter i stabil antikoagulationsbehandling såsom lavmolekylært heparin eller warfarin inden for det forventede terapeutiske område kan screenes).

Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) bør være ≤ ULN. Hvis unormalt, bør T3- og T4-niveauer vurderes, og patienter med normale T3- og T4-niveauer kan være berettigede.

Patienter skal have givet informeret samtykke og skal være villige og i stand til at overholde undersøgelsesplanen, besøgsplanen, behandlingsplanen, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Kvinder i den reproduktive alder skal acceptere at bruge præventionsmidler (f.eks. intrauterin anordning, p-piller eller kondomer) under behandlingsperioden og i tre måneder efter behandlingens afslutning. En negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studiestart er påkrævet, og patienter må ikke amme. Mandlige patienter skal også acceptere at bruge præventionsmidler under undersøgelsen og i tre måneder efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderingskriterier:

Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller PD-1 monoklonale antistoffer eller nogen af ​​deres komponenter.

Kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme, herunder demens og epileptiske anfald.

Tilstedeværelse af målbar resterende sygdom eller ny tumor/metastase i henhold til RECIST1.1-kriterier, eller patienter, der anses for inoperable efter evaluering af en hoved- og nakkespecialist.

Unormal koagulationsfunktion: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1,5g/L), en tendens til blødning eller igangværende behandling med trombolytiske eller antikoagulerende midler.

Alvorlig hjerte- eller lungedysfunktion med hjerte- eller lungefunktion vurderet til under grad 3 (inklusive).

Unormale laboratorieværdier inden for 7 dage før tilmelding.

Historie om nogen af ​​følgende behandlinger:

1. Forudgående brug af anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-PD-L2-antistoffer eller anti-CTLA-4-antistoffer (eller andre antistoffer rettet mod co-stimulerende T-celler eller checkpoint-veje).
2. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
3. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller et opfølgende studie til et nyt klinisk forsøg.
4. Eksisterende tilstande, der kræver langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller brug af kortikosteroider i doser med immunsuppressiv effekt, enten systemisk eller lokalt.
5. Vaccination med antitumorvacciner eller modtagelse af levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
6. Større operation eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Oplevet alvorlige infektioner (CTC AE Grade > 2) inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, blodforgiftning eller infektionskomplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse; baseline billeddannelse af brystet, der indikerer aktiv lungebetændelse; tilstedeværelse af symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller behov for orale eller intravenøse antibiotika (undtagen profylaktisk antibiotikabrug).

HIV-positive individer, dem, der tester positive for HBsAg med samtidig påvisning af positive HBV-DNA-kopital (kvantitativ test ≥ 1000 cps/ml); positiv screening for kronisk hepatitis C (HCV antistof-positiv).

Anamnese med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra helbredt basalcellecarcinom, in situ cervikal carcinom og papillært thyreoideacarcinom.

Positiv graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder og ammende kvinder.