Uno studio clinico prospettico di Fase II a braccio singolo su tislelizumab combinato con la terapia neoadiuvante con doppietto di platino per migliorare la preservazione della mandibola nel carcinoma orale a cellule squamose localmente avanzato resecabile. (B2023-153)

Criterio di inclusione:

• Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere una diagnosi confermata di carcinoma orale primario a cellule squamose non trattato, che origina dalla mucosa buccale, dalle gengive, dalla lingua o dal pavimento della bocca, con imaging clinico che conferma l'assenza di invasione mandibolare. Anche in assenza di invasione mandibolare, i pazienti devono comunque necessitare della resezione del segmento mandibolare.

La stadiazione clinica dovrebbe essere T3-4N0-3M0 (Stadio III-IVb, escluso T1-2) secondo la stadiazione AJCC 8a edizione.

I pazienti devono avere un’età compresa tra 18 e 70 anni. Il punteggio del Performance Status (PS) dovrebbe essere 0-1. La valutazione da parte di un oncologo della testa e del collo dovrebbe confermare l'idoneità alla resezione chirurgica.

I pazienti devono avere almeno una lesione valutabile secondo i criteri RECIST V1.1.

La funzione organica adeguata è definita come segue:

Ematologia: globuli bianchi ≥ 4.000/μL, neutrofili ≥ 2.000/μL, emoglobina ≥ 90 g/dL, piastrine ≥ 100.000/μL.

Funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (i pazienti con malattia di Gilbert nota e livelli di bilirubina sierica ≤ 3 volte ULN possono essere idonei), AST e ALT ≤ 3 volte ULN e fosfatasi alcalina ≤ 3 volte ULN, con albumina ≥ 3 g/dL.

Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.

I parametri di coagulazione (APTT e INR) devono essere ≤ 1,5 × ULN (i pazienti in terapia anticoagulante stabile come eparina a basso peso molecolare o warfarin entro l'intervallo terapeutico previsto possono essere sottoposti a screening).

L'ormone stimolante la tiroide (TSH) deve essere ≤ ULN. Se anormali, devono essere valutati i livelli di T3 e T4 e i pazienti con livelli normali di T3 e T4 possono essere idonei.

I pazienti devono aver fornito il consenso informato e devono essere disposti e in grado di aderire al piano di studio, al programma delle visite, al piano di trattamento, ai test di laboratorio e ad altre procedure di studio.

Le donne in età riproduttiva devono accettare di utilizzare misure contraccettive (ad esempio, dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativi) durante il periodo di trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento. È richiesto un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e le pazienti non devono allattare al seno. I pazienti di sesso maschile devono inoltre accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio e per tre mesi dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione:

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità verso altri anticorpi monoclonali o anticorpi monoclonali PD-1 o uno qualsiasi dei loro componenti.

Malattie autoimmuni note o sospette, comprese demenza e crisi epilettiche.

Presenza di malattia residua misurabile o nuovo tumore/metastasi secondo i criteri RECIST1.1, o pazienti ritenuti inoperabili a seguito di valutazione da parte di uno specialista della testa e del collo.

Funzione di coagulazione anormale: (PT > 16s, APTT > 53s, TT > 21s, Fib < 1,5 g/l), tendenza al sanguinamento o trattamento in corso con agenti trombolitici o anticoagulanti.

Grave disfunzione cardiaca o polmonare, con funzionalità cardiaca o polmonare inferiore al grado 3 (incluso).

Valori di laboratorio anormali entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Storia di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti:

1. Utilizzo precedente di anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-PD-L2 o anticorpi anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che prende di mira le vie costimolatorie o di checkpoint delle cellule T).
2. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Iscrizione simultanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio di follow-up per un nuovo studio clinico.
4. Condizioni preesistenti che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori o l'uso di corticosteroidi a dosi con effetti immunosoppressori, sia sistemici che locali.
5. Vaccinazione con vaccini antitumorali o somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

Infezioni gravi manifestate (grado CTC AE > 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, setticemia o complicazioni dell'infezione che richiedono il ricovero ospedaliero; imaging toracico basale che indica un'infiammazione polmonare attiva; presenza di sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o necessità di antibiotici per via orale o endovenosa (escluso l'uso profilattico di antibiotici).

Individui positivi all'HIV, quelli che risultano positivi per HBsAg con contemporaneo rilevamento di numeri di copie positive dell'HBV DNA (test quantitativo ≥ 1000 cps/ml); screening positivo per l'epatite cronica C (positivo agli anticorpi HCV).

Anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma papillare della tiroide.

Test di gravidanza positivo nelle donne in età fertile e in allattamento.