非閉塞性無精子症の男性における精子回収の予測における精巣タンパク質1、精巣発現遺伝子101、およびレクチンガラクトシド結合タンパク質 (Genomics)
非閉塞性無精子症の男性における外科的精子回収の予測における細胞外マトリックスタンパク質1、精巣発現遺伝子101、およびレクチンガラクトシド結合タンパク質の複合測定の価値
一般に、無精子症は閉塞性 (OA) または非閉塞性 (NOA) として特徴付けられます。 外科的精子採取の結果は成功率によって異なります。 NOA を患う不妊カップルに細胞質内精子注入 (ICSI) を提案できるかどうかは、精子形成、精巣の組織学、および精巣生検片から生きた精子を抽出できるかどうかにかかっています。
残念ながら、精巣精子抽出(TESE)の結果が陽性となるのはわずか 50% のみです (Zarezadeh et al., 2021)。 精子の回収を繰り返すと、精巣容積の減少、勃起不全、テストステロン欠乏症などの TESE 誘発性性腺機能低下症を引き起こす可能性があります(Eliveld et al., 2018;okada et al., 2002;Ozturk et al., 2011; Altinkilic et al., 2017; Akbal et al.、2017; Binsaleh et al.、2017)。 精子を効果的に回収するためのホルモン、分子、細胞学的、生化学的指標の予後効果には限界がある(Corona et al., 2019)。 精子形成期まで進んだ精子形成病巣を持つNOA雄を特定する分子的、生化学的、臨床的、組織病理学的特徴は、治療目的にとって極めて重要である。
最近の研究は、精液タンパク質の発現パターンが無精子症の雄と生殖能力のある雄の間で劇的に変化することを示唆している(Zhang et al., 2021)。 TEX101 は、精巣生殖細胞によってのみ産生され、精漿 (SP) に排出される膜タンパク質です。 研究では、Tex101 の機能不全が男性の生殖能力に影響を与える可能性があることが示唆されています (Jarvi et al., 2021)。 TEX101 は、精子、円形精細胞、精母細胞上に存在する生殖細胞の単一特異性マーカーです。 >5 ng/mL の閾値で、TEX101 はセルトリ細胞のみ症候群を伴う NOA を、精子形成不全 (67% の特異性、100% の感度) や成熟停止 (54% の感度、100% の特異性) などの他の精巣組織型から区別できます (ドラボビッチら、2013)。 精巣上体の単一特異的マーカーである ECM1 は、OA 精液を有する男性では検出限界を下回っていましたが、検出可能なレベルで存在していました。
研究テンプレート 3: 最終版: 2019 年 4 月男性の NOA 量。 ECM1 および TEX101 の臨床イムノアッセイは、生殖補助医療のための精子回収結果を予測し、無精子症の診断コストを削減することができます。
ELISA により、レクチン ガラクトシド結合可溶性 3 結合タンパク質 (LGALS3BP) が男性の生殖管全体で発現していることが確認されます。 細胞外マトリックスを介した細胞間相互作用におけるその生理学的役割は、生殖細胞特異的マーカーではないにもかかわらず、特に後期における精子形成における役割の可能性を示唆しています(Cannarella et al.、2020)。 TESE の結果が良好な患者は、SP の LGALS3BP レベルが有意に高かった。 153 ng/mL のカットオフが 100% の感度と 45% の特異性で観察されました。 フロールら。 (2013) は、AUC 値が低いインスタンスの数が少ない (n=40) ことに起因する、分析における重要な問題を特定しました。 Araujo and Bertolla (2021) は、LGALS3BP が ICSI 前の NOA 患者における TESE の成功を予測する可能性があることを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
無精子症は主に閉塞性無精子症(OA)と非閉塞性無精子症(NOA)に分類されます。 外科的精子の回収ではさまざまな成功率が得られます。 NOAの場合に不妊カップルに顕微授精(ICSI)を提案できるかどうかは、精子形成、精巣の組織学、精巣生検断片から生きた精子を回収できるかどうかによって決まります。
残念ながら、この好ましい結果は精巣精子抽出(TESE)のわずか50%で得られます(Zarezadeh et al.、2021)。 精子回収手順を繰り返すと、精巣容積が減少する可能性を含む TESE 誘発性性腺機能低下症 (Eliveld et al., 2018) を引き起こす可能性があります (Okada et al., 2002、Ozturk et al., 2011、Altinkilic et al., 2017)。勃起不全(Akbal et al., 2017)およびテストステロン欠乏症(Altinkilic et al., 2017、Binsaleh et al., 2017)の確率。 精子の回収を成功させるためのさまざまなホルモン、分子、細胞学的、生化学的予測パラメーターは、限定的な予測力しか提供しません (Corona et al., 2019)。 精子段階までの高度な精子形成の病巣に陽性の NOA 男性の部分集団を特定する役割を持つ分子的、生化学的、臨床的または組織病理学的パラメーターの確立が臨床的に非常に重要であることは明らかです。 最近の研究では、精液タンパク質の発現パターンが無精子症患者と妊娠可能な男性の間で大きく異なる可能性があることが実証された(Zhang et al., 2021)。 精巣発現遺伝子 101 (TEX101) は、精巣生殖細胞によってのみ発現され、精漿 (SP) に排出される細胞膜タンパク質です。 Tex101 の機能不全が男性の生殖能力に影響を与える可能性があるという兆候があります (Jarvi et al., 2021)。 TEX101 は、精子、円形精細胞、精母細胞に見られる生殖細胞の単一特異性マーカーです。 TEX101 は、閾値 >5 ng/mL で、セルトリ細胞のみ症候群によって強調される NOA を、他の精巣組織学 (例: 67% の特異性および 100% の感度を持つ精子形成不全、または 100% の感度を持つ成熟停止) に起因する NOA から区別することができます。 54% の感度と 100% の特異性) (Drabovich et al., 2013)。 ECM1 は精巣上体の単一特異性マーカーであり、OA の男性では検出限界を下回っていましたが、NOA の男性では検出可能な量の精液中に存在します。 細胞外マトリックスタンパク質 1 (ECM1) および TEX101 の臨床イムノアッセイは、生殖補助医療に使用される精子回収処置の結果の予測を容易にし、無精子症診断の総コストを削減する可能性があります。 レクチンガラクトシド結合可溶性 3 結合タンパク質 (LGALS3BP) は、ELISA 確認法と互換性のある発現レベルで男性生殖管全体で発現しています。また、細胞外マトリックスを介した細胞間相互作用におけるその生理学的役割は、たとえそれが生殖細胞特異的マーカーでなくても、精子形成、特に精子形成活動の後期段階(Cannarella et al., 2020)。 TESE の結果が陽性の患者では、SP 中のレクチンガラクトシド結合可溶性 3 結合タンパク質 (LGALS3BP) の有意に高いレベルが見つかりました。 153 ng/mL のカットオフが、感度 100%、特異度 45% で報告されました。 しかし、結果として AUC 値が低下する限られた数の症例 (n=40) は、その研究の大きな欠陥を表しています (Freour et al., 2013)。 Araujo と Bertolla は、LGALS3BP が ICSI 前の NOA 患者における TESE の成功の予測マーカーとして使用できる可能性があることを示唆しています (Araujo and Bertolla 2021)。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Cairo、エジプト、11451
- 募集
- Cairo University hospital, department of andrology
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コンタクト:
- David Ramzy
- メール:davidramzy1994@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 非閉塞性無精子症の男性
除外基準:
- 性転換症候群。
- Y染色体のマクロ欠失について(染色体検査をご希望される方へ)
- AZF a、AZF b 微小欠失(Y染色体微小欠失解析をご希望の方へ)
- 閉塞性無精子症。
- 停留精巣。
- 性腺機能低下症性性腺機能低下症
- 精巣の処置と手術 -
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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以下のマーカーのカットオフレベルを計算します。 ECM、b. TEX 101 および c. LAGALS3BP
時間枠:6ヵ月
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これらのタンパク質が存在する場合、最高の精子収量が得られます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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