Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Белки яичек для прогнозирования извлечения спермы Белок 1, экспрессируемый в семенниках ген 101 и лектин Галактозидсвязывающий белок для прогнозирования хирургического извлечения спермы у мужчин с необструктивной азооспермией (Genomics)

24 ноября 2023 г. обновлено: Mohamed Wael Ragab, Cairo University

Ценность комплексных измерений белка внеклеточного матрикса 1, экспрессируемого в семенниках гена 101 и лектина галактозидсвязывающего белка в прогнозировании хирургического извлечения спермы у мужчин с необструктивной азооспермией

Обычно азооспермию характеризуют как обструктивную (ОА) или необструктивную (НОА). Результаты хирургического извлечения сперматозоидов различаются по показателям успеха. Предложение интрацитоплазматической инъекции спермы (ИКСИ) бесплодным парам с НОА зависит от сперматогенеза, гистологии яичек и способности извлекать живые сперматозоиды из биоптатов яичек.

К сожалению, только 50% результатов экстракции сперматозоидов из яичек (TESE) являются положительными (Zarezadeh et al., 2021). Повторное получение спермы может вызвать TESE-индуцированный гипоганадизм, включая уменьшение объема яичек, эректильную дисфункцию и дефицит тестостерона (Eliveld et al., 2018; Okada et al., 2002; Ozturk et al., 2011; Altinkilic et al., 2017; Акбал и др., 2017; Бинсалех и др., 2017). Прогностическая эффективность гормональных, молекулярных, цитологических и биохимических показателей для эффективного восстановления спермы ограничена (Corona et al., 2019). Молекулярные, биохимические, клинические и гистопатологические характеристики, позволяющие идентифицировать самцов NOA с развитыми очагами сперматогенеза вплоть до стадии сперматозоида, имеют решающее значение для терапевтических целей.

Недавние исследования показывают, что характер экспрессии семенных белков резко меняется у азооспермических и фертильных самцов (Zhang et al., 2021). TEX101 представляет собой мембранный белок, вырабатываемый только зародышевыми клетками яичек и выделяющийся в семенную плазму (SP). Исследования показывают, что неисправности Tex101 могут повлиять на мужскую фертильность (Jarvi et al., 2021). TEX101 представляет собой моноспецифический маркер зародышевых клеток, присутствующий на сперматозоидах, круглых сперматидах и сперматоцитах. При пороге >5 нг/мл TEX101 может отличить НОА с синдромом только клеток Сертоли от других гистологий яичек, таких как гипосперматогенез (специфичность 67%, чувствительность 100%) или остановка созревания (чувствительность 54%, специфичность 100%) ( Драбович и др., 2013). ECM1, моноспецифический маркер придатка яичка, был ниже пределов обнаружения у мужчин со спермой ОА, но присутствовал на обнаруживаемых уровнях.

Шаблон исследования 3: Окончательная версия: апрель 2019 г. Количество NOA у мужчин. Клинические иммуноанализы ECM1 и TEX101 могут предсказать результаты извлечения спермы для вспомогательных репродуктивных технологий и снизить стоимость диагностики азооспермии.

ИФА подтверждает, что лектин-галактозидсвязывающий растворимый 3-связывающий белок (LGALS3BP) экспрессируется во всех мужских половых путях. Его физиологическая роль в межклеточном взаимодействии через внеклеточный матрикс предполагает возможную роль в сперматогенезе, особенно на поздней стадии, несмотря на то, что он не является специфичным для зародышевых клеток маркером (Cannarella et al., 2020). Пациенты с хорошим результатом TESE имели достоверно больший уровень LGALS3BP в СП. Пороговое значение 153 нг/мл наблюдалось со 100% чувствительностью и 45% специфичностью. Фреур и др. (2013) выявили ключевую проблему в своем анализе, связанную с небольшим количеством случаев (n = 40) с более низкими значениями AUC. Араужо и Бертолла (2021) предполагают, что LGALS3BP может предсказать успех TESE у пациентов с НОА перед ИКСИ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Подробное описание

Азооспермию в основном классифицируют как обструктивную азооспермию (ОА) или необструктивную азооспермию (НОА). Хирургическое извлечение сперматозоидов дает разные показатели успеха. Шанс предложить интрацитоплазматическую инъекцию спермы (ИКСИ) бесплодной паре в случае НОА зависит от сперматогенеза, гистологии яичка и от возможности получить живые сперматозоиды из фрагментов биопсии яичка.

К сожалению, такой благоприятный результат достигается только в 50% случаев экстракции сперматозоидов из яичка (TESE) (Zarezadeh et al., 2021). Повторение процедуры получения спермы может привести к гипоганадизму, вызванному TESE (Eliveld et al., 2018), включая вероятность уменьшения объема яичек (Okada et al., 2002, Ozturk et al., 2011, Altinkilic et al., 2017), вероятность эректильной дисфункции (Akbal et al., 2017) и дефицита тестостерона (Altinkilic et al., 2017, Binsaleh et al., 2017). Различные гормональные, молекулярные, цитологические и биохимические прогностические параметры успешного восстановления спермы имеют ограниченную прогностическую силу (Corona et al., 2019). Очевидно, что установление молекулярных, биохимических, клинических или гистопатологических параметров, которые играют роль в идентификации субпопуляций мужчин NOA, позитивных по очагам развитого сперматогенеза, вплоть до стадии сперматозоида, имеет большое клиническое значение. Недавние исследования показали, что характер экспрессии семенных белков может значительно различаться у пациентов с азооспермией и фертильных мужчин (Zhang et al., 2021). Ген 101, экспрессируемый семенниками (TEX101), представляет собой белок клеточной мембраны, экспрессируемый исключительно зародышевыми клетками семенников и выделяющийся в семенную плазму (SP). Имеются признаки того, что неисправность Tex101 может влиять на мужскую фертильность (Jarvi et al., 2021). TEX101 представляет собой моноспецифический маркер зародышевых клеток, обнаруженный на сперматозоидах, круглых сперматидах и сперматоцитах. TEX101 при пороге >5 нг/мл может дифференцировать НОА, подчеркнутую синдромом только клеток Сертоли, от НОА, обусловленного другой гистологией яичка (например, гипосперматогенезом со специфичностью 67% и 100% чувствительностью или остановкой созревания с чувствительность 54% и специфичность 100%) (Драбович и др., 2013). ЕСМ1 представляет собой моноспецифический маркер придатков яичка, уровень которого ниже пределов обнаружения для мужчин с ОА, но присутствует в сперме в обнаруживаемых количествах. Окончательная версия шаблона исследования 3: апрель 2019 г. у мужчин с НОА. Клинические иммуноанализы белка внеклеточного матрикса1 (ECM1) и TEX101 могут облегчить прогнозирование результатов процедур извлечения спермы, используемых для вспомогательных репродуктивных технологий, и снизить общую стоимость диагностики азооспермии. Лектин-галактозидсвязывающий растворимый 3-связывающий белок (LGALS3BP) экспрессируется во всех мужских половых путях, с уровнем экспрессии, совместимым с методом подтверждения ELISA, и поскольку его физиологическая роль во взаимодействии клеток через внеклеточный матрикс подтверждает возможную роль в сперматогенеза, особенно поздней стадии сперматогенной активности, даже если он не является специфичным маркером зародышевых клеток (Cannarella et al., 2020). Значительно более высокие уровни лектингалактозидсвязывающего растворимого 3-связывающего белка (LGALS3BP) в SP были обнаружены у пациентов с положительным результатом TESE. Пороговое значение 153 нг/мл было зарегистрировано с чувствительностью 100% и специфичностью 45%. Однако ограниченное количество случаев (n=40) с последующим более низким значением AUC представляет собой серьезный недостаток этого исследования (Freour et al., 2013). Араужо и Бертолла предполагают, что LGALS3BP потенциально может использоваться в качестве прогностического маркера успеха TESE у пациентов с NOA перед ИКСИ (Araujo and Bertolla, 2021).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

90

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Cairo, Египет, 11451
        • Рекрутинг
        • Cairo University hospital, department of andrology
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с азооспермией, которым назначена операция TESE, посещают андрологическую клинику больницы Каср Аль-Айни.

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины с необструктивной азооспермией

Критерий исключения:

  1. Синдром смены пола.
  2. Макроделеция Y-хромосомы (для тех, кто согласен на хромосомное исследование)
  3. Микроделеция AZF a, AZF b (для тех, кто согласен на анализ микроделеции Y-хромосомы).
  4. Обструктивная азооспермия.
  5. Неопустившееся яичко.
  6. Гипогонадотропный гипогонадизм
  7. Тестикулярные процедуры и операции -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расчет уровня отсечки следующих маркеров a. ЕСМ, б. ТЕХ 101 и с. ЛАГАЛС3BP
Временное ограничение: 6 месяцев
Если эти белки присутствуют, они обеспечат самый высокий выход сперматозоидов.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Анализ спермы

Подписаться