Proteínas testiculares para proteína de previsão de recuperação de espermatozóides 1, gene 101 expresso no testículo e proteína de ligação a galactósido de lectina na previsão de recuperação cirúrgica de espermatozoides em homens com azoospermia não obstrutiva (Genomics)

A azoospermia é classificada principalmente como azoospermia obstrutiva (OA) ou azoospermia não obstrutiva (NOA). A recuperação cirúrgica de espermatozóides produz várias taxas de sucesso. A chance de propor injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI) para casal infértil em caso de NOA depende da espermatogênese, da histologia testicular e da possibilidade de recuperar espermatozóides vivos de fragmentos de biópsia testicular.

Infelizmente, este resultado favorável é obtido em apenas 50% das extrações de esperma testicular (TESE) (Zarezadeh et al., 2021). A repetição do procedimento de recuperação de esperma pode levar ao hipoganadismo induzido por TESE (Eliveld et al., 2018), incluindo a chance de redução do volume testicular (Okada et al., 2002, Ozturk et al., 2011, Altinkilic et al., 2017), o probabilidade de disfunção erétil (Akbal et al., 2017) e deficiência de testosterona (Altinkilic et al., 2017, Binsaleh et al., 2017). Vários parâmetros preditivos hormonais, moleculares, citológicos e bioquímicos para uma recuperação espermática bem-sucedida oferecem poder preditivo limitado (Corona et al., 2019). É óbvio que o estabelecimento de parâmetros moleculares, bioquímicos, clínicos ou histopatológicos que tenham papel na identificação de subpopulações de homens NOA positivos para focos de espermatogênese avançada, até o estágio de espermatozóide, tem grande importância clínica. Estudos recentes demonstraram que o padrão de expressão da proteína seminal pode diferir significativamente entre pacientes azoospérmicos e homens férteis (Zhang et al., 2021). O gene 101 expresso no testículo (TEX101) é uma proteína da membrana celular expressa exclusivamente pelas células germinativas testiculares e liberada no plasma seminal (SP). Houve indicações de que o mau funcionamento do Tex101 pode afetar a fertilidade masculina (Jarvi et al., 2021). TEX101 é um marcador monoespecífico de células germinativas encontrado em espermatozoides, espermátides redondas e espermatócitos. O TEX101, em um limiar >5 ng/mL, poderia diferenciar NOA sublinhado pela síndrome apenas de células de Sertoli da NOA devido a outra histologia testicular (por exemplo, hipoespermatogênese, com especificidade de 67% e sensibilidade de 100%, ou parada de maturação, com 54% de sensibilidade e 100% de especificidade) (Drabovich et al., 2013). ECM1 é um marcador monoespecífico do epidídimo que estava abaixo dos limites de detecção para homens com OA, mas presente no sêmen em quantidades detectáveis ​​do Modelo de Pesquisa 3 Versão Final: abril de 2019 em homens com NOA. Os imunoensaios clínicos da proteína 1 da matriz extracelular (ECM1) e do TEX101 têm o potencial de facilitar a previsão do resultado dos procedimentos de recuperação de espermatozóides utilizados para reprodução assistida e reduzir o custo total do diagnóstico de azoospermia. A proteína solúvel 3 de ligação à lectina galactosídeo (LGALS3BP) é expressa em todo o trato genital masculino, com um nível de expressão compatível com o método de confirmação ELISA, e porque seu papel fisiológico na interação célula a célula através da matriz extracelular suporta um possível papel na espermatogênese, especialmente o estágio tardio da atividade espermatogênica, mesmo que não seja um marcador específico de células germinativas (Cannarella et al., 2020). Níveis significativamente mais elevados de proteína de ligação lectingalactoside, solúvel 3 (LGALS3BP) no SP foram encontrados em pacientes com resultado positivo de TESE. O ponto de corte de 153 ng/mL foi relatado com sensibilidade de 100% e especificidade de 45%. No entanto, o número limitado de casos (n = 40) com consequente menor valor de AUC representa uma grande falha nesse estudo (Freour et al., 2013). Araujo e Bertolla sugerem que LGALS3BP poderia potencialmente ser usado como um marcador preditivo de sucesso da TESE em pacientes com NOA antes da ICSI (Araujo e Bertolla 2021).