Proteínas testiculares para la predicción de la recuperación de espermatozoides Proteína 1, gen 101 expresado en los testículos y proteína de unión a lectina galactósido para predecir la recuperación quirúrgica de espermatozoides en hombres con azoospermia no obstructiva (Genomics)

La azoospermia se clasifica principalmente en azoospermia obstructiva (OA) o azoospermia no obstructiva (NOA). La recuperación quirúrgica de espermatozoides produce diversas tasas de éxito. La posibilidad de proponer una inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) a una pareja infértil en caso de NOA depende de la espermatogénesis, la histología testicular y de la posibilidad de recuperar espermatozoides vivos a partir de fragmentos de biopsia de testículo.

Desafortunadamente, este resultado favorable se obtiene solo en el 50% de las extracciones de espermatozoides testiculares (TESE) (Zarezadeh et al., 2021). La repetición del procedimiento de recuperación de espermatozoides puede provocar hipoganadismo inducido por TESE (Eliveld et al., 2018), incluida la posibilidad de una reducción del volumen testicular (Okada et al., 2002, Ozturk et al., 2011, Altinkilic et al., 2017), la probabilidad de disfunción eréctil (Akbal et al., 2017) y deficiencia de testosterona (Altinkilic et al., 2017, Binsaleh et al., 2017). Varios parámetros predictivos hormonales, moleculares, citológicos y bioquímicos para una recuperación exitosa de los espermatozoides ofrecen un poder predictivo limitado (Corona et al., 2019). Es obvio que el establecimiento de parámetros moleculares, bioquímicos, clínicos o histopatológicos que tienen un papel en la identificación de subpoblaciones de hombres NOA positivos para focos de espermatogénesis avanzada, hasta el estadio de espermatozoide, tiene una gran importancia clínica. Estudios recientes demostraron que el patrón de expresión de la proteína seminal podría diferir significativamente entre pacientes azoospérmicos y hombres fértiles (Zhang et al., 2021). El gen 101 expresado en testículos (TEX101) es una proteína de la membrana celular expresada exclusivamente por las células germinales testiculares y vertida al plasma seminal (SP). Ha habido indicios de que el mal funcionamiento de Tex101 puede afectar la fertilidad masculina (Jarvi et al., 2021). TEX101 es un marcador monoespecífico de células germinales que se encuentra en los espermatozoides, las espermátidas redondas y los espermatocitos. TEX101, en un umbral >5 ng/ml, podría diferenciar la NOA subrayada por el síndrome de células de Sertoli únicamente de la NOA debida a otra histología testicular (p. ej., hipoespermatogénesis, con una especificidad del 67 % y una sensibilidad del 100 %, o detención de la maduración, con una 54% de sensibilidad y 100% de especificidad) (Drabovich et al., 2013). ECM1 es un marcador monoespecífico del epidídimo que estaba por debajo de los límites de detección para hombres con OA, pero presente en el semen en cantidades detectables en hombres con NOA. Los inmunoensayos clínicos de la proteína de la matriz extracelular1 (ECM1) y TEX101 tienen el potencial de facilitar la predicción del resultado de los procedimientos de recuperación de esperma utilizados para la reproducción asistida y reducir el costo total del diagnóstico de azoospermia. La proteína de unión 3 soluble de lectina galactósido (LGALS3BP) se expresa en todo el tracto genital masculino, con un nivel de expresión compatible con el método de confirmación ELISA, y debido a que su papel fisiológico en la interacción célula a célula a través de la matriz extracelular respalda un posible papel en espermatogénesis, especialmente la etapa tardía de la actividad espermatogénica, incluso si no es un marcador específico de células germinales (Cannarella et al., 2020). Se encontraron niveles significativamente más altos de proteína de unión 3 soluble de unión a lectingalactósido (LGALS3BP) en el SP en pacientes con un resultado positivo de TESE. Se informó el punto de corte de 153 ng/ml con una sensibilidad del 100 % y una especificidad del 45 %. Sin embargo, el número limitado de casos (n = 40) con el consiguiente valor de AUC más bajo representa un defecto importante en ese estudio (Freour et al., 2013). Araujo y Bertolla sugieren que LGALS3BP podría usarse potencialmente como un marcador predictivo del éxito de TESE en pacientes con NOA antes de la ICSI (Araujo y Bertolla 2021).