Kivesproteiinit siittiönhaun ennustamiseen Proteiini1, kiveksissä ekspressoitu geeni 101 ja lektiinigalaktosidia sitova proteiini kirurgisen spermanhaun ennustamisessa miehillä, joilla on ei-obstruktiivinen atsoospermia (Genomics)

Atsoospermia luokitellaan pääasiassa obstruktiiviseksi atsoospermiaksi (OA) tai ei-obstruktiiviseksi atsoospermiaksi (NOA). Siittiöiden kirurginen haku tuottaa erilaisia ​​onnistumisprosentteja. Mahdollisuus ehdottaa intrasytoplasmista siittiöinjektiota (ICSI) hedelmättömälle parille NOA:n tapauksessa riippuu spermatogeneesistä, kivesten histologiasta ja mahdollisuudesta saada eläviä siittiöitä kiveksen biopsian fragmenteista.

Valitettavasti tämä suotuisa tulos saavutetaan vain 50 %:ssa kivesten siittiöiden uutosta (TESE) (Zarezadeh et al., 2021). Siittiöiden hakumenettelyn toistaminen voi johtaa TESE:n aiheuttamaan hypoganadismiin (Eliveld et al., 2018), mukaan lukien mahdollisuus kivesten tilavuuden vähenemiseen (Okada et al., 2002, Ozturk et al., 2011, Altinkilic et al., 2017), erektiohäiriön (Akbal et al., 2017) ja testosteronin puutteen todennäköisyys (Altinkilic et al., 2017, Binsaleh et al., 2017). Erilaiset hormonaaliset, molekyyliset, sytologiset ja biokemialliset ennustusparametrit onnistuneeseen siittiöiden palautumiseen tarjoavat rajallisen ennustevoiman (Corona et al., 2019). On selvää, että sellaisten molekyylisten, biokemiallisten, kliinisten tai histopatologisten parametrien määrittämisellä, joilla on rooli pitkälle edenneen spermatogeneesin pesäkkeille positiivisten NOA-miesten alapopulaatioiden tunnistamisessa siittiövaiheeseen asti, on suuri kliininen merkitys. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että siemenproteiinin ilmentymiskuvio voi vaihdella merkittävästi atsospermisillä potilailla ja hedelmällisillä miehillä (Zhang et al., 2021). Kiveksissä ekspressoitu geeni 101 (TEX101) on solukalvoproteiini, jota yksinomaan kivesten sukusolut ekspressoivat ja erittyvät siemenplasmaan (SP). On ollut viitteitä siitä, että Tex101:n toimintahäiriö saattaa vaikuttaa miehen hedelmällisyyteen (Jarvi ym., 2021). TEX101 on sukusolujen monospesifinen markkeri, joka löytyy siittiöistä, pyöreistä siittiöistä ja siittiösoluista. TEX101 kynnyksellä >5 ng/ml voi erottaa vain Sertoli-solujen oireyhtymän korostaman NOA:n NOA:sta johtuen muusta kivesten histologiasta (esim. hypospermatogeneesi, 67 %:n spesifisyys ja 100 %:n herkkyys tai kypsymisen pysähtyminen 54 % herkkyys ja 100 % spesifisyys) (Drabovich et al., 2013). ECM1 on lisäkiveksen monospesifinen markkeri, joka oli alle havainnointirajojen miehillä, joilla on OA, mutta joka on havaittavissa siemennesteessä tutkimusmallin 3 lopullisessa versiossa: Ap ril 2019 miehillä, joilla on NOA. Ekstrasellulaarisen matriisiproteiinin 1:n (ECM1) ja TEX101:n kliinisillä immunomäärityksillä on potentiaalia helpottaa avusteisessa lisääntymisessä käytettävien siittiöiden hakumenettelyjen tulosten ennustamista ja vähentää atsoospermiadiagnoosin kokonaiskustannuksia. Lektiinigalaktosidia sitova, liukoinen 3:a sitova proteiini (LGALS3BP) ilmentyy koko miehen sukupuolielimessä, ja sen ilmentymistaso on yhteensopiva ELISA-vahvistusmenetelmän kanssa, ja koska sen fysiologinen rooli solujen välisessä vuorovaikutuksessa solunulkoisen matriisin kautta tukee mahdollista roolia spermatogeneesi erityisesti spermatogeenisen aktiivisuuden myöhäisessä vaiheessa, vaikka se ei olisikaan sukusoluspesifinen markkeri (Cannarella et al., 2020). Lektingalaktosidia sitovan, liukoisen 3:a sitovan proteiinin (LGALS3BP) tasot SP:ssä havaittiin merkittävästi korkeampia potilailla, joilla oli positiivinen TESE-tulos. Raja-arvo 153 ng/ml ilmoitettiin herkkyydellä 100 % ja spesifisyydellä 45 %. Kuitenkin rajallinen määrä tapauksia (n = 40), joiden seurauksena AUC-arvo on pienempi, on suuri puute tässä tutkimuksessa (Freour et al., 2013). Araujo ja Bertolla ehdottavat, että LGALS3BP:tä voitaisiin mahdollisesti käyttää TESE:n onnistumisen ennustajana NOA-potilailla ennen ICSI:tä (Araujo ja Bertolla 2021).