Testikulární proteiny pro predikci odběru spermií Protein1, gen 101 exprimovaný varlaty a protein vázající galaktosid lektin při predikci chirurgického odběru spermií u mužů s neobstrukční azoospermií (Genomics)

Azoospermie je klasifikována hlavně jako obstrukční azoospermie (OA) nebo neobstrukční azoospermie (NOA). Chirurgický odběr spermií přináší různé míry úspěšnosti. Šance na navržení intracytoplazmatické injekce spermií (ICSI) neplodnému páru v případě NOA závisí na spermatogenezi, histologii varlat a na možnosti získat živé spermie z fragmentů biopsie varlat.

Bohužel tento příznivý výsledek je dosažen pouze u 50 % testikulární extrakce spermií (TESE) (Zarezadeh et al., 2021). Opakování postupu odběru spermatu může vést k hypoganadismu indukovanému TESE (Eliveld et al., 2018) včetně možnosti snížení objemu varlat (Okada et al., 2002, Ozturk et al., 2011, Altinkilic et al., 2017). pravděpodobnost erektilní dysfunkce (Akbal et al., 2017) a deficitu testosteronu (Altinkilic et al., 2017, Binsaleh et al., 2017). Různé hormonální, molekulární, cytologické a biochemické prediktivní parametry pro úspěšnou obnovu spermií nabízejí omezenou prediktivní schopnost (Corona et al., 2019). Je zřejmé, že stanovení molekulárních, biochemických, klinických nebo histopatologických parametrů, které hrají roli při identifikaci subpopulací mužů NOA pozitivních na ložiska pokročilé spermatogeneze, až do stadia spermatozoonů, má velký klinický význam. Nedávné studie ukázaly, že vzor exprese semenných proteinů se může významně lišit mezi pacienty s azoospermií a fertilními muži (Zhang et al., 2021). Testis-exprimovaný gen 101 (TEX101) je protein buněčné membrány exprimovaný výhradně zárodečnými buňkami varlat a vylučován do seminální plazmy (SP). Existují náznaky, že nesprávná funkce Tex101 může ovlivnit mužskou plodnost (Jarvi et al., 2021). TEX101 je monospecifický marker zárodečných buněk nacházející se na spermatu, kulatých spermatidách a spermatocytech. TEX101, při prahové hodnotě >5 ng/ml, by mohl odlišit NOA podtrženou syndromem pouze Sertoliho buněk od NOA v důsledku jiné histologie varlat (např. hypospermatogeneze se 67% specificitou a 100% senzitivitou nebo zástava zrání s 54% senzitivita a 100% specificita) (Drabovich et al., 2013). ECM1 je epididymální monospecifický marker, který byl pod detekčními limity pro muže s OA, ale byl přítomen ve spermatu v detekovatelných množstvích podle Research Template 3 Final Version: duben 2019 u mužů s NOA. Klinické imunotesty proteinu1 extracelulární matrice (ECM1) a TEX101 mají potenciál usnadnit predikci výsledku postupů získávání spermií používaných pro asistovanou reprodukci a snížit celkové náklady na diagnostiku azoospermie. Lektin galaktosid vázající, rozpustný 3 vazebný protein (LGALS3BP) je exprimován v celém mužském genitálním traktu, s úrovní exprese kompatibilní s metodou potvrzení ELISA, a protože jeho fyziologická úloha v interakci mezi buňkami prostřednictvím extracelulární matrice podporuje možnou roli v spermatogeneze, zejména pozdní fáze spermatogenní aktivity, i když se nejedná o marker specifický pro zárodečné buňky (Cannarella et al., 2020). U pacientů s pozitivním výsledkem TESE byly zjištěny signifikantně vyšší hladiny solubilního vazebného proteinu 3-vazebného lektingalaktosidu (LGALS3BP) v SP. Mezní hodnota 153 ng/ml byla hlášena se senzitivitou 100 % a specificitou 45 %. Omezený počet případů (n=40) s následnou nižší hodnotou AUC však představuje hlavní nedostatek v této studii (Freour et al., 2013). Araujo a Bertolla naznačují, že LGALS3BP by mohl být potenciálně použit jako prediktivní marker úspěchu TESE u pacientů s NOA před ICSI (Araujo a Bertolla 2021).