Proteine ​​testicolari per la previsione del recupero dello sperma Proteina 1, gene 101 espresso dal testicolo e proteina legante il galattoside della lectina nella previsione del recupero chirurgico dello sperma negli uomini con azoospermia non ostruttiva (Genomics)

L’azoospermia è principalmente classificata come azoospermia ostruttiva (OA) o azoospermia non ostruttiva (NOA). Il recupero chirurgico degli spermatozoi produce vari tassi di successo. La possibilità di proporre l'iniezione intracitoplasmatica dello sperma (ICSI) alla coppia infertile in caso di NOA dipende dalla spermatogenesi, dall'istologia testicolare e dalla possibilità di recuperare spermatozoi vivi da frammenti di biopsia testicolare.

Sfortunatamente, questo risultato favorevole si ottiene solo nel 50% delle estrazioni di sperma testicolare (TESE) (Zarezadeh et al., 2021). La ripetizione della procedura di prelievo dello sperma può portare a ipoganadismo indotto da TESE (Eliveld et al., 2018), inclusa la possibilità di una riduzione del volume testicolare (Okada et al., 2002, Ozturk et al., 2011, Altinkilic et al., 2017), la probabilità di disfunzione erettile (Akbal et al., 2017) e carenza di testosterone (Altinkilic et al., 2017, Binsaleh et al., 2017). Vari parametri predittivi ormonali, molecolari, citologici e biochimici per il successo del recupero degli spermatozoi offrono un potere predittivo limitato (Corona et al., 2019). È ovvio che la determinazione di parametri molecolari, biochimici, clinici o istopatologici che hanno un ruolo nell'identificazione di sottopopolazioni di uomini NOA positivi per focolai di spermatogenesi avanzata, fino allo stadio di spermatozoo, ha grande importanza clinica. Studi recenti hanno dimostrato che il modello di espressione delle proteine ​​seminali potrebbe differire significativamente tra i pazienti azoospermici e gli uomini fertili (Zhang et al., 2021). Il gene 101 espresso nel testicolo (TEX101) è una proteina della membrana cellulare espressa esclusivamente dalle cellule germinali testicolari e versata nel plasma seminale (SP). Ci sono indicazioni che il malfunzionamento di Tex101 possa influire sulla fertilità maschile (Jarvi et al., 2021). TEX101 è un marcatore monospecifico delle cellule germinali presente su sperma, spermatidi rotondi e spermatociti. TEX101, ad una soglia >5 ng/mL, potrebbe differenziare la NOA evidenziata dalla sindrome delle sole cellule del Sertoli dalla NOA dovuta ad altra istologia testicolare (ad esempio, ipospermatogenesi, con una specificità del 67% e una sensibilità del 100%, o arresto della maturazione, con una sensibilità del 54% e specificità del 100%) (Drabovich et al., 2013). ECM1 è un marcatore monospecifico dell'epididimo che era inferiore ai limiti di rilevamento per gli uomini con OA, ma presente nello sperma in quantità rilevabili negli uomini con NOA. I test immunologici clinici della proteina 1 della matrice extracellulare (ECM1) e TEX101 hanno il potenziale per facilitare la previsione dell'esito delle procedure di recupero degli spermatozoi utilizzate per la riproduzione assistita e ridurre il costo totale della diagnosi di azoospermia. La proteina solubile 3 legante il galattoside della lectina (LGALS3BP) è espressa nell'intero tratto genitale maschile, con un livello di espressione compatibile con il metodo di conferma ELISA, e poiché il suo ruolo fisiologico nell'interazione cellula-cellula attraverso la matrice extracellulare supporta un possibile ruolo nella spermatogenesi, in particolare la fase tardiva dell'attività spermatogenica, anche se non è un marcatore specifico della cellula germinale (Cannarella et al., 2020). Livelli significativamente più elevati di proteina solubile legante 3 legante il lectingalattoside (LGALS3BP) nell'SP sono stati riscontrati in pazienti con esito positivo del TESE. Il cut-off di 153 ng/mL è stato riportato con una sensibilità del 100% e una specificità del 45%. Tuttavia, il numero limitato di casi (n=40) con un conseguente valore di AUC inferiore rappresenta un grave difetto in quello studio (Freour et al., 2013). Araujo e Bertolla suggeriscono che LGALS3BP potrebbe essere potenzialmente utilizzato come indicatore predittivo del successo della TESE nei pazienti con NOA prima dell'ICSI (Araujo e Bertolla 2021).