Testikulære proteiner til forudsigelse af sædgenfinding Protein1, Testis-udtrykt gen 101 og lectin galactosid-bindende protein til forudsigelse af kirurgisk sædgenfinding hos mænd med ikke-obstruktiv azoospermi (Genomics)

Azoospermi er hovedsageligt klassificeret som obstruktiv azoospermi (OA) eller ikke-obstruktiv azoospermi (NOA). Kirurgisk udvinding af spermatozoer giver forskellige succesrater. Muligheden for at foreslå intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) til infertile par i tilfælde af NOA afhænger af spermatogenese, testikelhistologi og af muligheden for at hente levende spermatozoer fra testisbiopsifragmenter.

Desværre opnås dette gunstige resultat kun i 50 % af testikelspermekstraktion (TESE) (Zarezadeh et al., 2021). Gentagelse af sædudtagningsproceduren kan føre til TESE-induceret hypoganadisme (Eliveld et al., 2018), inklusive chancen for reduceret testikelvolumen (Okada et al., 2002, Ozturk et al., 2011, Altinkilic et al., 2017). sandsynlighed for erektil dysfunktion (Akbal et al., 2017) og testosteronmangel (Altinkilic et al., 2017, Binsaleh et al., 2017). Forskellige hormonelle, molekylære, cytologiske, biokemiske forudsigelsesparametre for vellykket sædgendannelse tilbyder begrænset forudsigelsesevne (Corona et al., 2019). Det er indlysende, at etableringen af ​​molekylære, biokemiske, kliniske eller histopatologiske parametre, der har en rolle i at identificere subpopulationer af NOA-mænd, der er positive for foci af fremskreden spermatogenese, op til spermatozonstadiet, har stor klinisk betydning. Nylige undersøgelser viste, at sædproteinekspressionsmønsteret kunne variere betydeligt mellem azoospermiske patienter og fertile mænd (Zhang et al., 2021). Testis-udtrykt gen 101 (TEX101) er et cellemembranprotein, der udelukkende udtrykkes af testikel-kimceller og udskilles i sædplasma (SP). Der har været indikationer på, at funktionsfejlen af ​​Tex101 kan påvirke mandlig fertilitet (Jarvi et al., 2021). TEX101 er en kimcelle mono-specifik markør fundet på sædceller, runde spermatider og spermatocytter. TEX101, ved en tærskel >5 ng/ml, kunne differentiere NOA understreget af Sertoli-celle syndrom fra NOA på grund af anden testis histologi (f.eks. hypospermatogenese, med en 67% specificitet og en 100% sensitivitet, eller modningsstop, med en 54 % sensitivitet og en 100 % specificitet) (Drabovich et al., 2013). ECM1 er en epididymal mono-specifik markør, som var under detektionsgrænser for mænd med OA, men til stede i sæden i påviselige forskningsskabelon 3 endelige version: april 2019 mængder hos mænd med NOA. Kliniske immunoassays af ekstracellulær matrixprotein1 (ECM1) og TEX101 har potentialet til at lette forudsigelse af resultatet af sædudvindingsprocedurer, der anvendes til assisteret reproduktion, og reducere de samlede omkostninger ved azoospermidiagnose. Det lectin-galactosid-bindende, opløselige 3-bindende protein (LGALS3BP) udtrykkes i hele det mandlige kønsorgan med et ekspressionsniveau, der er kompatibelt med ELISA-bekræftelsesmetoden, og fordi dets fysiologiske rolle i celle-til-celle-interaktion gennem ekstracellulær matrix understøtter en mulig rolle i spermatogenese især det sene stadium af spermatogen aktivitet, selvom det ikke er en kimcellespecifik markør (Cannarella et al., 2020). Signifikant højere niveauer af lectingalactosid-bindende, opløseligt 3-bindende protein (LGALS3BP) i SP blev fundet hos patienter med et positivt resultat af TESE. Cut-off på 153 ng/ml blev rapporteret med en sensitivitet på 100 % og en specificitet på 45 %. Det begrænsede antal tilfælde (n=40) med en deraf følgende lavere AUC-værdi repræsenterer dog en stor fejl i denne undersøgelse (Freour et al., 2013). Araujo og Bertolla foreslår, at LGALS3BP potentielt kan bruges som en prædiktiv markør for succes af TESE hos NOA-patienter før ICSI (Araujo og Bertolla 2021).