Testiculaire eiwitten voor spermawinning Voorspelling Protein1, testis-expressie gen 101 en lectine galactosidebindend eiwit bij het voorspellen van chirurgische spermawinning bij mannen met niet-obstructieve azoöspermie (Genomics)

Azoöspermie wordt voornamelijk geclassificeerd als obstructieve azoöspermie (OA) of niet-obstructieve azoöspermie (NOA). Chirurgische verwijdering van spermatozoa levert verschillende succespercentages op. De kans op het voorstellen van intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) aan onvruchtbare paren in geval van NOA hangt af van spermatogenese, testiculaire histologie en van de mogelijkheid om levende spermatozoa uit testisbiopsiefragmenten te halen.

Helaas wordt dit gunstige resultaat slechts bij 50% van de testiculaire sperma-extractie (TESE) bereikt (Zarezadeh et al., 2021). Het herhalen van de spermawinningsprocedure kan leiden tot TESE-geïnduceerd hypoganadisme (Eliveld et al., 2018), inclusief de kans op een verminderd testisvolume (Okada et al., 2002; Ozturk et al., 2011; Altinkilic et al., 2017), de kans op erectiestoornissen (Akbal et al., 2017) en testosterontekort (Altinkilic et al., 2017, Binsaleh et al., 2017). Verschillende hormonale, moleculaire, cytologische en biochemische voorspellende parameters voor succesvol spermaherstel bieden een beperkte voorspellende kracht (Corona et al., 2019). Het is duidelijk dat het vaststellen van moleculaire, biochemische, klinische of histopathologische parameters die een rol spelen bij het identificeren van subpopulaties van NOA-mannen die positief zijn voor foci van geavanceerde spermatogenese, tot aan het spermatozoönstadium, van groot klinisch belang is. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat het rudimentaire eiwitexpressiepatroon aanzienlijk zou kunnen verschillen tussen azoöspermische patiënten en vruchtbare mannen (Zhang et al., 2021). Door Testis tot expressie gebracht gen 101 (TEX101) is een celmembraaneiwit dat uitsluitend tot expressie wordt gebracht door testiculaire kiemcellen en wordt uitgescheiden in rudimentair plasma (SP). Er zijn aanwijzingen dat het slecht functioneren van Tex101 de mannelijke vruchtbaarheid kan beïnvloeden (Jarvi et al., 2021). TEX101 is een monospecifieke kiemcelmarker die wordt aangetroffen op sperma, ronde spermatiden en spermatocyten. TEX101 zou, bij een drempelwaarde > 5 ng/ml, NOA, onderstreept door het Sertoli-cel-syndroom, kunnen differentiëren van NOA als gevolg van andere histologie van de testis (bijv. hypospermatogenese, met een specificiteit van 67% en een gevoeligheid van 100%, of stilstand van de rijping, met een 54% gevoeligheid en 100% specificiteit) (Drabovich et al., 2013). ECM1 is een epididymale monospecifieke marker die onder de detectielimieten lag voor mannen met artrose, maar aanwezig was in het sperma in detecteerbare hoeveelheden van Research Template 3 Final Version: april 2019 bij mannen met NOA. Klinische immunoassays van extracellulair matrixeiwit1 (ECM1) en TEX101 hebben het potentieel om de voorspelling van de uitkomst van procedures voor het ophalen van sperma die worden gebruikt voor geassisteerde voortplanting te vergemakkelijken, en om de totale kosten van de diagnose van azoöspermie te verlagen. Het lectine-galactoside-bindende, oplosbare 3-bindende eiwit (LGALS3BP) wordt tot expressie gebracht in het gehele mannelijke geslachtsorgaan, met een expressieniveau dat compatibel is met de ELISA-bevestigingsmethode, en omdat zijn fysiologische rol in cel-tot-cel-interactie via extracellulaire matrix een mogelijke rol ondersteunt in spermatogenese, vooral in het late stadium van spermatogene activiteit, ook al is het geen kiemcelspecifieke marker (Cannarella et al., 2020). Significant hogere niveaus van lectingalactoside-bindend, oplosbaar 3-bindend eiwit (LGALS3BP) in de SP werden gevonden bij patiënten met een positieve uitkomst van TESE. De grenswaarde van 153 ng/ml werd gerapporteerd met een sensitiviteit van 100% en een specificiteit van 45%. Het beperkte aantal gevallen (n=40) met een daaruit voortvloeiende lagere AUC-waarde vertegenwoordigt echter een grote tekortkoming in dat onderzoek (Freour et al., 2013). Araujo en Bertolla suggereren dat LGALS3BP mogelijk zou kunnen worden gebruikt als een voorspellende marker voor het succes van TESE bij NOA-patiënten vóór ICSI (Araujo en Bertolla 2021).