Białka jąder do przewidywania pobrania nasienia Białko 1, gen 101 ulegający ekspresji w jądrach i białko wiążące galaktozydy lektyny w przewidywaniu chirurgicznego pobrania nasienia u mężczyzn z nieobstrukcyjną azoospermią (Genomics)

Azoospermię klasyfikuje się głównie jako azoospermię obturacyjną (OA) lub azoospermię nieobstrukcyjną (NOA). Chirurgiczne pobranie plemników daje różne wskaźniki powodzenia. Szansa zaproponowania niepłodnej parze docytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI) w przypadku NOA zależy od spermatogenezy, histologii jądra oraz możliwości pobrania żywych plemników z fragmentów biopsji jądra.

Niestety, ten korzystny wynik uzyskuje się jedynie w przypadku 50% ekstrakcji plemników jąder (TESE) (Zarezadeh i in., 2021). Powtarzanie procedury pobierania nasienia może prowadzić do hipoganadyzmu wywołanego TESE (Eliveld i in., 2018), w tym do ryzyka zmniejszenia objętości jąder (Okada i in., 2002, Ozturk i in., 2011, Altinkilic i in., 2017), prawdopodobieństwo zaburzeń erekcji (Akbal i in., 2017) oraz niedobór testosteronu (Altinkilic i in., 2017, Binsaleh i in., 2017). Różne hormonalne, molekularne, cytologiczne i biochemiczne parametry predykcyjne skutecznego odzyskiwania nasienia mają ograniczoną moc predykcyjną (Corona i in., 2019). Jest oczywiste, że ustalenie parametrów molekularnych, biochemicznych, klinicznych lub histopatologicznych, które odgrywają rolę w identyfikacji subpopulacji mężczyzn NOA pozytywnych pod względem ognisk zaawansowanej spermatogenezy, aż do stadium plemnikowego, ma ogromne znaczenie kliniczne. Ostatnie badania wykazały, że wzór ekspresji białek nasienia może znacząco różnić się u pacjentów z azoospermią i płodnych mężczyzn (Zhang i in., 2021). Gen 101 ulegający ekspresji w jądrach (TEX101) jest białkiem błony komórkowej ulegającym ekspresji wyłącznie w komórkach rozrodczych jądra i wydzielanym do osocza nasienia (SP). Istnieją przesłanki wskazujące, że nieprawidłowe działanie Tex101 może mieć wpływ na płodność u mężczyzn (Jarvi i in., 2021). TEX101 jest monospecyficznym markerem komórek rozrodczych, występującym na plemnikach, plemnikach okrągłych i spermatocytach. TEX101, przy progu > 5 ng/ml, mógłby odróżnić NOA uwydatniony przez zespół tylko komórek Sertoliego od NOA na podstawie innej histologii jądra (np. hipospermatogeneza ze swoistością 67% i czułością 100% lub zatrzymanie dojrzewania z 54% czułość i 100% swoistość) (Drabovich i in., 2013). ECM1 jest monospecyficznym markerem najądrza, który był poniżej limitów wykrywalności u mężczyzn z OA, ale był obecny w nasieniu w wykrywalnych ilościach w szablonie badawczym 3, wersja ostateczna: kwiecień 2019 r. u mężczyzn z NOA. Kliniczne testy immunologiczne białka macierzy zewnątrzkomórkowej 1 (ECM1) i TEX101 mogą potencjalnie ułatwić przewidywanie wyniku procedur pobierania plemników stosowanych do wspomaganego rozrodu i zmniejszyć całkowity koszt diagnostyki azoospermii. Wiążące galaktozydy lektyny, rozpuszczalne białko wiążące 3 (LGALS3BP) ulega ekspresji w całym męskim układzie rozrodczym, na poziomie ekspresji zgodnym z metodą potwierdzenia ELISA, a ponieważ jego fizjologiczna rola w interakcji między komórkami poprzez macierz pozakomórkową potwierdza możliwą rolę w spermatogenezy, zwłaszcza późnego etapu aktywności spermatogennej, nawet jeśli nie jest to marker specyficzny dla komórki rozrodczej (Cannarella i in., 2020). Istotnie wyższe poziomy wiążącego lektingalaktozyd, rozpuszczalnego białka wiążącego 3 (LGALS3BP) w SP stwierdzono u pacjentów z pozytywnym wynikiem TESE. Wartość odcięcia wynoszącą 153 ng/ml odnotowano przy czułości 100% i swoistości 45%. Jednakże ograniczona liczba przypadków (n=40) i w konsekwencji niższa wartość AUC stanowi poważną wadę tego badania (Freour i in., 2013). Araujo i Bertolla sugerują, że LGALS3BP można potencjalnie wykorzystać jako marker predykcyjny powodzenia TESE u pacjentów z NOA przed ICSI (Araujo i Bertolla 2021).