Hodenproteine ​​zur Vorhersage der Spermienentnahme Protein1, testis-exprimiertes Gen 101 und Lektin-Galaktosid-bindendes Protein zur Vorhersage der chirurgischen Spermienentnahme bei Männern mit nicht-obstruktiver Azoospermie (Genomics)

Azoospermie wird hauptsächlich als obstruktive Azoospermie (OA) oder nichtobstruktive Azoospermie (NOA) klassifiziert. Die chirurgische Gewinnung von Spermien weist unterschiedliche Erfolgsraten auf. Die Chance, einem unfruchtbaren Paar im Falle einer NOA eine intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) vorzuschlagen, hängt von der Spermatogenese, der Hodenhistologie und der Möglichkeit ab, lebende Spermien aus Hodenbiopsiefragmenten zu gewinnen.

Leider wird dieses günstige Ergebnis nur bei 50 % der testikulären Spermienextraktion (TESE) erzielt (Zarezadeh et al., 2021). Die Wiederholung der Spermienentnahme kann zu TESE-induziertem Hypoganadismus führen (Eliveld et al., 2018), einschließlich der Möglichkeit eines verringerten Hodenvolumens (Okada et al., 2002, Ozturk et al., 2011, Altinkilic et al., 2017). Wahrscheinlichkeit einer erektilen Dysfunktion (Akbal et al., 2017) und eines Testosteronmangels (Altinkilic et al., 2017, Binsaleh et al., 2017). Verschiedene hormonelle, molekulare, zytologische und biochemische Vorhersageparameter für eine erfolgreiche Spermiengewinnung bieten eine begrenzte Vorhersagekraft (Corona et al., 2019). Es ist offensichtlich, dass die Festlegung molekularer, biochemischer, klinischer oder histopathologischer Parameter, die bei der Identifizierung von Subpopulationen von NOA-Männern, die positiv für Herde fortgeschrittener Spermatogenese sind, bis zum Spermatozoonstadium eine Rolle spielen, von großer klinischer Bedeutung ist. Jüngste Studien haben gezeigt, dass sich das Muster der Samenproteinexpression zwischen azoospermischen Patienten und fruchtbaren Männern erheblich unterscheiden kann (Zhang et al., 2021). Das testisexprimierte Gen 101 (TEX101) ist ein Zellmembranprotein, das ausschließlich von testikulären Keimzellen exprimiert und in das Samenplasma (SP) abgegeben wird. Es gibt Hinweise darauf, dass die Fehlfunktion von Tex101 die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen könnte (Jarvi et al., 2021). TEX101 ist ein monospezifischer Keimzellmarker, der auf Spermien, runden Spermatiden und Spermatozyten vorkommt. TEX101 konnte bei einem Schwellenwert von >5 ng/ml die durch das Sertoli-Zell-Only-Syndrom unterstrichene NOA von der NOA aufgrund einer anderen Hodenhistologie (z. B. Hypospermatogenese) mit einer Spezifität von 67 % und einer Sensitivität von 100 % oder einem Reifungsstillstand mit a unterscheiden 54 % Sensitivität und 100 % Spezifität) (Drabovich et al., 2013). ECM1 ist ein epididymaler monospezifischer Marker, der bei Männern mit Arthrose unterhalb der Nachweisgrenze lag, bei Männern mit NOA jedoch in nachweisbaren Mengen im Sperma vorhanden war. Klinische Immunoassays des extrazellulären Matrixproteins1 (ECM1) und TEX101 haben das Potenzial, die Vorhersage des Ergebnisses von Spermienentnahmeverfahren zur assistierten Reproduktion zu erleichtern und die Gesamtkosten der Azoospermie-Diagnose zu senken. Das Lektin-Galactosid-bindende, lösliche 3-bindende Protein (LGALS3BP) wird im gesamten männlichen Genitaltrakt exprimiert, mit einem Expressionsniveau, das mit der ELISA-Bestätigungsmethode kompatibel ist, und da seine physiologische Rolle bei der Interaktion von Zelle zu Zelle durch die extrazelluläre Matrix eine mögliche Rolle unterstützt Spermatogenese, insbesondere das späte Stadium der spermatogenen Aktivität, auch wenn es sich nicht um einen keimzellspezifischen Marker handelt (Cannarella et al., 2020). Bei Patienten mit einem positiven TESE-Ergebnis wurden signifikant höhere Werte des Lectingalactosid-bindenden, löslichen 3-bindenden Proteins (LGALS3BP) im SP gefunden. Der Grenzwert von 153 ng/ml wurde mit einer Sensitivität von 100 % und einer Spezifität von 45 % angegeben. Allerdings stellt die begrenzte Anzahl von Fällen (n=40) mit einem daraus resultierenden niedrigeren AUC-Wert einen großen Fehler in dieser Studie dar (Freour et al., 2013). Araujo und Bertolla schlagen vor, dass LGALS3BP möglicherweise als prädiktiver Marker für den Erfolg von TESE bei NOA-Patienten vor ICSI verwendet werden könnte (Araujo und Bertolla 2021).