メトホルミンと筋肉の回復
高齢者の筋肉の再成長を改善するためのメトホルミンの使用
調査の概要
詳細な説明
老化は、廃用性萎縮後の筋肉の回復障害と関連しています。 対処しないと、筋肉の再成長と機能が制限され、高齢者の一連の健康危機（転倒、障害、代謝性疾患）につながる可能性があります。 特に高齢の患者において、筋肉の回復を促進する臨床的に採用されている治療法は存在しません。 私たちの長期的な目標は、高齢者の廃用性萎縮後の筋肉の回復を促進するためのメカニズムに基づいた治療アプローチを開発することです。
マクロファージは、破片や老化細胞の除去、幹細胞/衛星細胞の増殖と分化の促進、線維脂肪生成前駆細胞（FAP）の動態と運命の制御など、筋線維のリモデリングにおいて必要な役割を果たすことがよく理解されています。 私たちや他の人々は、回復中の老化した筋肉は、マクロファージの炎症および機能的反応が損なわれ、さらに筋肉の回復が不十分であることに注目しています。 われわれは、加齢に伴う局所免疫機能不全が、老化細胞の除去を減少させることによって筋肉の廃用後の細胞外マトリックス（ECM）のリモデリングを混乱させ、その蓄積を引き起こすのではないかと考えている。 したがって、老化による廃用後の回復中に、マクロファージの機能を改善し、細胞老化を軽減して筋細胞リモデリングイベント（マクロファージ、サテライト細胞、FAPなど）を促進するための治療が必要です。
メトホルミンは、幅広い加齢関連疾患の治療法として再利用される注目を集めていますが、ヒトにおける廃用性萎縮後の筋肉の再生の調節におけるその役割は知られていません。 メトホルミンは、炎症プロファイルを調節し、細胞老化とSASP（マクロファージ、FAP、筋芽細胞など）を緩和すると同時に、損傷したマウスの筋肉再生と衛星細胞機能も改善することが示されています。 したがって、メトホルミン治療は、免疫細胞機能、細胞老化、SASPを標的とすることにより、老化の筋肉再成長期に戦略的に送達されれば、望ましくないコラーゲンの沈着を抑制し、筋肉の再成長と機能を促進する治療的価値を持つ可能性がある。
我々の包括的な仮説は、メトホルミンは、特にマクロファージ、FAP、衛星細胞における細胞老化とSASPを緩和し、廃用性萎縮後の筋機能の増強に対応するだろう、というものである。 われわれは、健康な高齢者を対象とした無作為化プラセボ対照臨床試験を実施し、片側四肢固定後の14日間の回復期にメトホルミンを投与すると、筋マクロファージ、FAP、衛星細胞の機能が改善し、細胞老化と筋線維化が軽減するかどうかを検証する予定である。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Micah Drummond
- 電話番号：801-213-2737
- メール：micah.drummond@hsc.utah.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rebekah Drummond
- 電話番号：801-839-4534
- メール：u6044729@umail.utah.edu
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- University of Utah
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コンタクト：
- Rebekah Drummond
- 電話番号：8018394524
- メール：rebekah.drummond@hsc.utah.edu
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コンタクト：
- Micah Drummond, PhD
- 電話番号：8012132737
- メール：micah.drummond@hsc.utah.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は60歳以上
- BMI: <30 kg/m2
- 一般的な医学的健康状態が良好で、外来および自立した生活環境にある
- スクリーニング中にPI/スタッフによって評価された、歩行補助器具（松葉杖、歩行器など）を使用するのに十分な上半身の筋力
- 臨床虚弱スケールスコア < 3
- ミニコグスコア > 3
除外基準:
- 心血管疾患の病歴（例：CHF、CAD、MI、CVA）
- 甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症や糖尿病などの内分泌疾患または代謝性疾患の病歴（少なくとも6か月間甲状腺機能低下症/亢進症の治療を受けていれば許可されます）
- 腎臓病または腎不全の病歴（CKD > ステージ4; 血清クレアチニン > 1.5mg/dL）
- 血管疾患の病歴
- 血小板増加症の家族歴を含むDVT、DVT、肺塞栓、赤血球増加症（Hb>18 g/dL）または血小板増加症（血小板>400×103/mL）を含む骨髄増殖性疾患、および結合組織疾患（ループス抗凝固薬陽性）、高ホモシスチン血症、血液凝固欠乏症などのDVTのリスク第 V 因子ライデン、プロテイン S および C、アンチトロンビン III
- 抗凝固療法（クマジン、ヘパリンなど）の使用
- 制御されていない高血圧 - 収縮期血圧 > 150 または拡張期血圧 > 100 の上昇
- 埋め込み型電子機器（ペースメーカー、電子輸液ポンプ、刺激装置など）
- -基底細胞癌以外の癌、または治療に成功した癌の病歴（1年以内）
- -登録後4週間以内および研究期間中の慢性全身性コルチコステロイド使用（2週間以上）（関節内/局所/吸入の治療用量または生理学的用量のコルチコステロイドは許可されます）
- 登録後6か月以内および研究期間中のアンドロゲンまたは成長ホルモン（局所的な生理学的アンドロゲン補充は許可されます）
- 研究期間中、喫煙または電子タバコを控えることができない
- 現在エストロゲン製剤を服用中（局所エストロゲン製剤の使用は許可されます）
- 現在減量ダイエットまたは投薬治療中
- 運動障害を伴う脳卒中の病歴
- 最近の胃腸出血歴（12か月未満）
- 肝疾患の病歴またはAST/ALTが正常限界値の2倍以上である
- 呼吸器疾患の既往（急性上気道感染症、慢性肺疾患の既往）
- 主任研究者に直接報告するスタッフメンバー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン
メトホルミン錠剤は、片足固定後の 2 週間の回復期間中、毎日経口投与されます。メトホルミンは、1 日あたり 2g の用量まで増量されます。
朝に1g（500mg錠剤2錠）を摂取し、夕方に1gを摂取します。
これは回復期間中の 14 日間毎日行われます。
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メトホルミンは500mgの錠剤で配布されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ錠剤は、片足固定後の 2 週間の回復期間中、毎日経口投与されます。
朝に2錠、夕方に2錠服用します。
これは回復期間中の 14 日間毎日行われます。
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プラセボは錠剤の形で配布されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大腿筋量（TMV）の回復率（%）
時間枠：大腿部の筋肉量は、片脚固定の 14 日間と回復の 14 日間で測定されます。
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大腿筋容積の回復は、TMV 固定化時点と比較したときの回復時の TMV のパーセンテージ ((TMV 回復 - TMV 固定化)/TMV 固定化)*100 として定義されます。 大腿部の筋肉量はMRIによって測定されます。 |
大腿部の筋肉量は、片脚固定の 14 日間と回復の 14 日間で測定されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Micah Drummond、University of Utah
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 086328
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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