메트포르민과 근육 회복

노화는 불사용 위축에 따른 근육 회복 장애와 관련이 있습니다. 해결되지 않으면 제한된 근육 재생 및 기능으로 인해 노인에게 일련의 건강 위기 사건(낙상, 장애, 대사 질환)이 발생할 수 있습니다. 특히 노인 환자의 경우 근육 회복을 촉진하는 임상적으로 채택된 치료법은 존재하지 않습니다. 우리의 장기 목표는 노인의 불사용 위축 후 근육 회복을 가속화하기 위한 기계적 기반 치료 접근법을 개발하는 것입니다.

대식세포는 파편 및 노화 세포 제거, 줄기/위성 세포 증식 및 분화 촉진, 섬유지방생성 전구세포(FAP) 역학 및 운명 조절을 포함하여 근섬유 리모델링에 필수적인 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 우리와 다른 사람들은 회복 중 노화된 근육이 열악한 근육 회복과 함께 손상된 대식세포 염증 및 기능 반응을 갖는다는 점에 주목합니다. 우리는 연령 관련 국소 면역 기능 장애가 노화 세포의 제거를 줄여 축적을 초래함으로써 근육 사용 후 세포외 기질(ECM) 리모델링을 방해한다고 가정합니다. 따라서 노화로 인해 사용하지 않은 후 회복되는 동안 근육 세포 재형성 현상(예: 대식세포, 위성 세포, FAP)을 촉진하기 위해 대식세포 기능을 개선하고 세포 노화를 완화하는 치료법이 필요합니다.

메트포르민은 광범위한 연령 관련 질병의 치료제로 용도 변경하려는 관심을 얻었지만 인간의 불사용 위축에 따른 근육 재성장을 조절하는 역할은 알려져 있지 않습니다. 메트포르민은 염증 프로필을 조절하고 세포 노화 및 SASP(예: 대식세포, FAP 및 근아세포)를 완화하는 동시에 손상된 쥐의 근육 재생 및 위성 세포 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다. 따라서 메트포르민 치료는 면역 세포 기능과 세포 노화 및 SASP를 표적으로 하여 노화의 근육 재성장 단계에서 전략적으로 투여될 때 원치 않는 콜라겐 침착을 완화하고 근육 재성장 및 기능을 촉진하는 치료적 가치를 가질 수 있습니다.

우리의 가장 중요한 가설은 메트포르민이 특히 대식세포, FAP 및 위성 세포에서 세포 노화와 SASP를 완화하고 불용 위축 후 근육 기능 강화에 해당한다는 것입니다. 우리는 일측 사지 고정 후 14일 회복 단계 동안 제공된 메트포르민이 근육 대식세포, FAP 및 위성 세포 기능을 개선하고 세포 노화 및 근육 섬유증을 감소시키는지 테스트하기 위해 건강한 노인을 대상으로 무작위 위약 대조 임상 시험을 실시할 것입니다.