Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metformine en spierherstel

28 december 2023 bijgewerkt door: Micah Drummond, University of Utah

Gebruik van metformine om de spierhergroei bij oudere volwassenen te verbeteren

Een kenmerk van veroudering is een verminderd vermogen om adequaat te herstellen na een stressfactor, zoals het niet gebruiken van spieren, wat resulteert in spierfibrose en spierzwakte, waardoor het risico op vallen en verlies van onafhankelijkheid toeneemt. Mechanistisch gebaseerde therapeutische strategieën om het spierherstel bij oudere volwassenen te verbeteren bestaan ​​niet. Er wordt gesuggereerd dat metformine positieve effecten heeft op de spieromvang en -functie via niet-glycemische mechanismen. Er is aangetoond dat metformine de functie van macrofagen verbetert en de cellulaire verouderingslast vermindert door zich te richten op SASP in een verscheidenheid aan interstitiële spiercellen. De rol van metformine bij het verbeteren van het spierherstel bij oudere volwassenen na atrofie door niet-gebruik door middel van immunomodulerende en senomorfe mechanismen is echter niet onderzocht. Daarom is het doel van deze studie om een ​​gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie uit te voeren bij oudere volwassenen om te bepalen of kortdurende toediening van metformine (versus placebo) tijdens de herstelfase na atrofie door inactiviteit de spierhergroei kan verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Veroudering wordt in verband gebracht met een verminderd spierherstel na atrofie door niet-gebruik. Als er niets wordt aangepakt, kan de beperkte hergroei en functie van de spieren leiden tot een cascade van gezondheidscrisisgebeurtenissen voor het bejaarde individu (vallen, invaliditeit, stofwisselingsziekten). Klinisch goedgekeurde behandelingen die het spierherstel bevorderen, vooral bij oudere patiënten, bestaan ​​niet. Ons langetermijndoel is het ontwikkelen van mechanistisch gebaseerde therapeutische benaderingen om het spierherstel na atrofie door niet-gebruik bij oudere volwassenen te versnellen.

Het is algemeen bekend dat macrofagen een noodzakelijke rol spelen bij het hermodelleren van de myofiber, waaronder het verwijderen van puin en verouderde cellen, het bevorderen van proliferatie en differentiatie van stam-/satellietcellen, en het reguleren van de dynamiek en het lot van fibro-adipogene voorlopercellen (FAP). Wij en anderen merken op dat verouderde spieren tijdens herstel een verminderde ontstekings- en functionele respons van macrofagen hebben, aangevuld met een slecht spierherstel. Wij stellen dat leeftijdsgebonden lokale immuundysfunctie de remodellering van de extracellulaire matrix (ECM) verstoort na niet-gebruik van de spieren door de verwijdering van senescentiecellen te verminderen, wat resulteert in hun accumulatie. Daarom zijn behandelingen nodig om de functie van macrofagen te verbeteren en cellulaire veroudering te verminderen om spiercellulaire hermodelleringsgebeurtenissen (bijv. macrofagen, satellietcellen, FAP's) te vergemakkelijken tijdens herstel na niet-gebruik bij veroudering.

Metformine heeft terrein gewonnen om te worden hergebruikt als behandeling voor een breed scala aan leeftijdsgebonden ziekten, maar de rol ervan bij het reguleren van spierhergroei na atrofie door niet-gebruik bij mensen is niet bekend. Het is aangetoond dat metformine ontstekingsprofielen moduleert, cellulaire veroudering en SASP (bijvoorbeeld macrofagen, FAP's en myoblasten) vermindert, terwijl het ook de spierregeneratie en satellietcelfunctie bij gewonde muizen verbetert. Daarom zou behandeling met metformine therapeutische waarde kunnen hebben om ongewenste collageenafzetting te temperen en spierhergroei en -functie te bevorderen wanneer deze strategisch wordt toegediend tijdens de spierhergroeifase bij veroudering door zich te richten op de immuuncelfunctie en cellulaire veroudering en SASP.

Onze overkoepelende hypothese is dat metformine cellulaire veroudering en SASP zou verminderen, specifiek in macrofagen, FAP's en satellietcellen, en zou corresponderen met een verbeterde spierfunctie na atrofie door niet-gebruik. We zullen een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie uitvoeren bij gezonde oudere volwassenen om te testen of metformine, toegediend tijdens een herstelfase van 14 dagen na unilaterale immobilisatie van ledematen, de functie van spiermacrofagen, FAP en satellietcellen zou verbeteren en cellulaire veroudering en spierfibrose zou verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 60 jaar en ouder
  2. BMI: <30 kg/m2
  3. Goede algemene medische gezondheid, ambulant en in een zelfstandige woonomgeving
  4. Voldoende kracht in het bovenlichaam om loophulpmiddelen te gebruiken (krukken, rollator, enz.), zoals beoordeeld door PI/personeel tijdens screening
  5. Klinische kwetsbaarheidsschaalscore < 3
  6. Mini-Cog-score> 3

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van hart- en vaatziekten (bijv. CHF, CAD, MI, CVA)
  2. Voorgeschiedenis van endocriene of metabole ziekten zoals hypo-/hyperthyreoïdie en diabetes (een behandeling van hypo-/hyperthyreoïdie gedurende minimaal 6 maanden is toegestaan)
  3. Voorgeschiedenis van nierziekte of -falen (CNZ > stadium 4; serumcreatinine > 1,5 mg/dl)
  4. Geschiedenis van vaatziekten
  5. Risico op DVT, waaronder familiegeschiedenis van trombofilie, DVT, longembolie, myeloproliferatieve ziekten waaronder polycytemie (Hb>18 g/dl) of trombocytose (bloedplaatjes>400x103/ml), en bindweefselziekten (positief lupus-anticoagulans), hyperhomocystinemie, tekorten aan factor V Leiden, eiwitten S en C, en antitrombine III
  6. Gebruik van antistollingstherapie (bijv. Coumadin, heparine)
  7. Ongecontroleerde hypertensie - Verhoogde systolische druk >150 of een diastolische bloeddruk >100
  8. Geïmplanteerde elektronische apparaten (bijv. pacemakers, elektronische infuuspompen, stimulators)
  9. Kanker of voorgeschiedenis van met succes behandelde kanker (minder dan 1 jaar), anders dan basaalcelcarcinoom
  10. Chronisch systemisch gebruik van corticosteroïden (≥ 2 weken) binnen 4 weken na inschrijving en gedurende de duur van het onderzoek (intra-articulaire/topische/geïnhaleerde therapeutische of fysiologische doses corticosteroïden zijn toegestaan)
  11. Androgenen of groeihormoon binnen 6 maanden na inschrijving en voor de duur van de studie (topische fysiologische androgeenvervanging is toegestaan)
  12. Onvermogen om te stoppen met roken of vapen tijdens de duur van de studie
  13. Momenteel gebruik van oestrogeenproducten (topische oestrogeenproducten zijn toegestaan)
  14. Momenteel op dieet voor gewichtsverlies of medicijnen
  15. Geschiedenis van een beroerte met motorische handicap
  16. Een recente geschiedenis (<12 maanden) van gastro-intestinale bloedingen
  17. Voorgeschiedenis van leverziekte of AST/ALT 2 keer boven de normale limiet
  18. Geschiedenis van luchtwegaandoeningen (acute infectie van de bovenste luchtwegen, geschiedenis van chronische longziekte)
  19. Alle personeelsleden die rechtstreeks rapporteren aan de hoofdonderzoekers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine
Metforminepillen worden oraal en dagelijks toegediend tijdens de herstelperiode van 2 weken na immobilisatie van één been. Metformine wordt getitreerd tot een dosis van 2 g/dag. Een dosis van 1 g (twee pillen van 500 mg) wordt 's morgens ingenomen en een dosis van 1 g 's avonds. Dit zal tijdens de herstelperiode gedurende 14 dagen elke dag plaatsvinden.
Geneesmiddel: Metformine
Metformine zal worden gedistribueerd in pillen van 500 mg.
Andere namen:
  • Glucofaag
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-pillen worden oraal en dagelijks toegediend tijdens de herstelperiode van 2 weken na immobilisatie van één been. Er worden 's morgens twee pillen ingenomen en 's avonds twee pillen. Dit zal tijdens de herstelperiode gedurende 14 dagen elke dag plaatsvinden.
Ander: Placebo
Placebo zal in pilvorm worden verspreid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
% herstel van dijspiervolume (TMV)
Tijdsspanne: Het spiervolume van het dijbeen wordt bepaald na 14 dagen immobilisatie van één been en na 14 dagen herstel.

herstel van het dijspiervolume wordt gedefinieerd als het percentage TMV bij herstel, vergeleken met het tijdstip van TMV-immobilisatie ((TMV-herstel - TMV-immobilisatie)/TMV-immobilisatie)*100.

Het spiervolume van het dijbeen wordt bepaald door middel van MRI.
Het spiervolume van het dijbeen wordt bepaald na 14 dagen immobilisatie van één been en na 14 dagen herstel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Utah

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Micah Drummond, University of Utah

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 086328

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

IPD kan worden aangevraagd door de PI, Dr. Drummond.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metformine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren