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Metformin und Muskelregeneration

1. Dezember 2025 aktualisiert von: Micah Drummond, University of Utah

Verwendung von Metformin zur Verbesserung des Muskelwachstums bei älteren Erwachsenen

Ein typisches Zeichen des Alterns ist die eingeschränkte Fähigkeit, sich nach einem Stressfaktor, wie z. B. einer Muskelinsuffizienz, angemessen zu erholen, was zu Muskelfibrose und -schwäche führt und somit das Risiko für Stürze und den Verlust der Unabhängigkeit erhöht. Es gibt keine mechanistisch basierten Therapiestrategien zur Verbesserung der Muskelregeneration bei älteren Erwachsenen. Es wird vermutet, dass Metformin über nichtglykämische Mechanismen positive Auswirkungen auf die Muskelgröße und -funktion hat. Es wurde gezeigt, dass Metformin die Makrophagenfunktion verbessert und die zelluläre Seneszenzbelastung verringert, indem es auf SASP in verschiedenen interstitiellen Muskelzellen abzielt. Allerdings wurde die Rolle von Metformin bei der Verbesserung der Muskelregeneration bei älteren Erwachsenen nach Nichtgebrauchsatrophie durch immunmodulierende und senomorphe Mechanismen nicht untersucht. Daher besteht der Zweck dieser Studie darin, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie bei älteren Erwachsenen durchzuführen, um festzustellen, ob eine kurzfristige Gabe von Metformin (im Vergleich zu Placebo) während der Erholungsphase nach Inaktivitätsatrophie das Muskelwachstum verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alterung ist mit einer beeinträchtigten Muskelregeneration nach Atrophie bei Nichtbeanspruchung verbunden. Wenn nichts dagegen unternommen wird, kann das eingeschränkte Muskelwachstum und die eingeschränkte Muskelfunktion zu einer Kaskade von Gesundheitskrisen bei älteren Menschen führen (Stürze, Behinderungen, Stoffwechselerkrankungen). Es gibt keine klinisch anerkannten Behandlungen, die die Muskelregeneration, insbesondere bei älteren Patienten, fördern. Unser langfristiges Ziel ist es, mechanistisch basierte Therapieansätze zu entwickeln, um die Muskelregeneration nach Inaktivitätsatrophie bei älteren Erwachsenen zu beschleunigen.

Es ist allgemein bekannt, dass Makrophagen eine notwendige Rolle bei der Myofaserumgestaltung spielen, einschließlich der Entfernung von Trümmern und alternden Zellen, der Förderung der Proliferation und Differenzierung von Stamm-/Satellitenzellen sowie der Regulierung der Dynamik und des Schicksals fibroadipogener Vorläuferzellen (FAP). Wir und andere stellen fest, dass gealterte Muskeln während der Erholung eine beeinträchtigte Entzündungs- und Funktionsreaktion der Makrophagen aufweisen, die mit einer schlechten Muskelregeneration einhergeht. Wir gehen davon aus, dass eine altersbedingte lokale Immunschwäche den Umbau der extrazellulären Matrix (ECM) nach Muskelinsuffizienz stört, indem sie die Entfernung seneszierender Zellen verringert, was zu deren Akkumulation führt. Daher sind Behandlungen erforderlich, um die Makrophagenfunktion zu verbessern und die Zellalterung zu mildern, um Muskelzellumbauereignisse (z. B. Makrophagen, Satellitenzellen, FAPs) während der Erholung nach Nichtgebrauch im Alter zu erleichtern.

Metformin hat sich als Mittel zur Behandlung eines breiten Spektrums altersbedingter Erkrankungen durchgesetzt, seine Rolle bei der Regulierung des Muskelwachstums nach Muskelschwund beim Menschen ist jedoch nicht bekannt. Es hat sich gezeigt, dass Metformin Entzündungsprofile moduliert, zelluläre Seneszenz und SASP (z. B. Makrophagen, FAPs und Myoblasten) mildert und gleichzeitig die Muskelregeneration und Satellitenzellfunktion bei verletzten Mäusen verbessert. Daher könnte die Behandlung mit Metformin einen therapeutischen Wert haben, um unerwünschte Kollagenablagerungen einzudämmen und das Nachwachsen und die Funktion der Muskeln zu fördern, wenn sie während der Phase des Nachwachsens der Muskeln im Alter strategisch verabreicht wird, indem sie auf die Immunzellfunktion, die zelluläre Seneszenz und SASP abzielt.

Unsere übergeordnete Hypothese ist, dass Metformin die zelluläre Seneszenz und SASP insbesondere in Makrophagen, FAPs und Satellitenzellen mildern und zu einer verbesserten Muskelfunktion nach Atrophie bei Nichtgebrauch führen würde. Wir werden eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie an gesunden älteren Erwachsenen durchführen, um zu testen, ob Metformin, das während einer 14-tägigen Erholungsphase nach einseitiger Immobilisierung der Gliedmaßen verabreicht wird, die Muskelmakrophagen-, FAP- und Satellitenzellfunktion verbessern, zelluläre Seneszenz und Muskelfibrose reduzieren würde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter zwischen 60 und älter
  2. BMI: <30 kg/m2
  3. Gute allgemeine medizinische Gesundheit, ambulant und in einem unabhängigen Wohnumfeld
  4. Ausreichende Kraft des Oberkörpers zur Verwendung von Hilfsmitteln beim Gehen (Krücken, Gehhilfe usw.), wie vom PI/Personal während des Screenings beurteilt
  5. Score der klinischen Gebrechlichkeitsskala < 3
  6. Mini-Cog-Score > 3

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. CHF, CAD, MI, CVA)
  2. Vorgeschichte endokriner oder metabolischer Erkrankungen wie Hypo-/Hyperthyreose und Diabetes (Eine behandelte Hypo-/Hyperthyreose über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten ist zulässig)
  3. Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder eines Nierenversagens (CKD > Stadium 4; Serumkreatinin > 1,5 mg/dl)
  4. Vorgeschichte einer Gefäßerkrankung
  5. Risiko einer TVT, einschließlich familiärer Thrombophilie, TVT, Lungenembolie, myeloproliferativen Erkrankungen einschließlich Polyzythämie (Hb > 18 g/dl) oder Thrombozytose (Blutplättchen > 400 x 103/ml) und Bindegewebserkrankungen (positives Lupus-Antikoagulans), Hyperhomozystinämie, Mangel an Faktor V Leiden, Proteine ​​S und C und Antithrombin III
  6. Verwendung einer gerinnungshemmenden Therapie (z. B. Coumadin, Heparin)
  7. Unkontrollierter Bluthochdruck – Erhöhter systolischer Druck > 150 oder diastolischer Blutdruck > 100
  8. Implantierte elektronische Geräte (z. B. Herzschrittmacher, elektronische Infusionspumpen, Stimulatoren)
  9. Krebs oder erfolgreich behandelte Krebserkrankungen in der Vorgeschichte (weniger als 1 Jahr), außer Basalzellkarzinomen
  10. Chronischer systemischer Kortikosteroidgebrauch (≥ 2 Wochen) innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung und für die Studiendauer (intraartikuläre/topische/inhalative therapeutische oder physiologische Dosen von Kortikosteroiden sind zulässig)
  11. Androgene oder Wachstumshormone innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung und für die Studiendauer (topischer physiologischer Androgenersatz ist zulässig)
  12. Unfähigkeit, während der Dauer des Studiums auf das Rauchen oder Dampfen zu verzichten
  13. Nimmt derzeit Östrogenprodukte ein (topische Östrogenprodukte sind erlaubt)
  14. Derzeit auf Diät oder Medikamenten zur Gewichtsreduktion
  15. Vorgeschichte eines Schlaganfalls mit motorischer Behinderung
  16. Eine kürzliche Vorgeschichte (<12 Monate) von Magen-Darm-Blutungen
  17. Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder AST/ALT 2-fach über dem Normalwert
  18. Vorgeschichte einer Atemwegserkrankung (akute Infektion der oberen Atemwege, Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung)
  19. Alle Mitarbeiter, die den Hauptermittlern direkt unterstellt sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metformin
Metformin-Tabletten werden während der zweiwöchigen Erholungsphase nach der Ruhigstellung eines Beins täglich oral verabreicht. Metformin wird auf eine Dosis von 2 g/Tag erhöht. Eine 1-g-Dosis (zwei 500-mg-Tabletten) wird morgens und eine 1-g-Dosis abends eingenommen. Dies wird während der Erholungsphase 14 Tage lang täglich durchgeführt.
Arzneimittel: Metformin
Metformin wird in 500-mg-Tabletten verteilt.
Andere Namen:
  • Glucophage
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Pillen werden während der zweiwöchigen Erholungsphase nach der Immobilisierung eines einzelnen Beins täglich oral verabreicht. Es werden zwei Tabletten morgens und zwei Tabletten abends eingenommen. Dies wird während der Erholungsphase 14 Tage lang täglich durchgeführt.
Sonstiges: Placebo
Placebo wird in Tablettenform verteilt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
% Wiederherstellung des Oberschenkelmuskelvolumens (TMV)
Zeitfenster: Das Volumen der Oberschenkelmuskulatur wird 14 Tage nach der Immobilisierung eines einzelnen Beins und 14 Tage nach der Erholung bestimmt.

Die Erholung des Oberschenkelmuskelvolumens wird als Prozentsatz des TMV bei der Erholung im Vergleich zum Zeitpunkt der TMV-Immobilisierung ((TMV-Erholung – TMV-Immobilisierung)/TMV-Immobilisierung)*100 definiert.

Das Volumen der Oberschenkelmuskulatur wird mittels MRT bestimmt.
Das Volumen der Oberschenkelmuskulatur wird 14 Tage nach der Immobilisierung eines einzelnen Beins und 14 Tage nach der Erholung bestimmt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Utah

Ermittler

  • Hauptermittler: Micah Drummond, University of Utah

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 086328

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

IPD kann vom PI, Dr. Drummond, beantragt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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