Metformine et récupération musculaire

Le vieillissement est associé à une récupération musculaire altérée suite à une atrophie de désuétude. Si elle n’est pas prise en compte, une repousse et une fonction musculaire restreintes peuvent conduire à une cascade de crises de santé pour la personne âgée (chutes, handicap, maladies métaboliques). Il n’existe pas de traitements cliniquement adoptés favorisant la récupération musculaire, en particulier chez les patients âgés. Notre objectif à long terme est de développer des approches thérapeutiques mécanistes pour accélérer la récupération musculaire après une atrophie de désuétude chez les personnes âgées.

Il est bien connu que les macrophages jouent un rôle essentiel dans le remodelage des myofibres, notamment l'élimination des débris et des cellules sénescentes, la promotion de la prolifération et de la différenciation des cellules souches/satellites, ainsi que la régulation de la dynamique et du devenir des cellules progénitrices fibro-adipogènes (FAP). Nous et d’autres notons que les muscles âgés pendant la récupération ont une réponse inflammatoire et fonctionnelle des macrophages altérée, complétée par une mauvaise récupération musculaire. Nous postulons que le dysfonctionnement immunitaire local lié à l'âge perturbe le remodelage de la matrice extracellulaire (MEC) suite à une désutilisation musculaire en réduisant l'élimination des cellules de sénescence entraînant leur accumulation. Par conséquent, des traitements sont nécessaires pour améliorer la fonction des macrophages et atténuer la sénescence cellulaire afin de faciliter les événements de remodelage cellulaire musculaire (par exemple, macrophages, cellules satellites, FAP) pendant la récupération après une inutilisation liée au vieillissement.

La metformine a gagné du terrain pour être réutilisée comme traitement pour un large éventail de maladies liées à l'âge, mais son rôle dans la régulation de la repousse musculaire après une atrophie de désuétude chez l'homme n'est pas connu. Il a été démontré que la metformine module les profils inflammatoires, atténue la sénescence cellulaire et les SASP (par exemple, les macrophages, les FAP et les myoblastes) tout en améliorant la régénération musculaire et la fonction des cellules satellites chez les souris blessées. Par conséquent, le traitement à la metformine pourrait avoir une valeur thérapeutique pour tempérer les dépôts indésirables de collagène et favoriser la repousse et la fonction musculaire lorsqu’il est administré de manière stratégique pendant la phase de repousse musculaire du vieillissement en ciblant la fonction des cellules immunitaires, la sénescence cellulaire et le SASP.

Notre hypothèse globale est que la metformine atténuerait la sénescence cellulaire et la SASP spécifiquement dans les macrophages, les FAP et les cellules satellites et correspondrait à une fonction musculaire améliorée suite à une atrophie de désuétude. Nous mènerons un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo chez des personnes âgées en bonne santé pour tester si la metformine fournie pendant une phase de récupération de 14 jours après une immobilisation unilatérale d'un membre améliorerait la fonction des macrophages musculaires, de la FAP et des cellules satellites, réduirait la sénescence cellulaire et la fibrose musculaire.